Bibliographie & annexes
Présentation
RÉSUMÉ
La chimie médicinale (ou thérapeutique) a pour but la découverte et la mise au point de nouveaux principes actifs, donc de nouveaux médicaments. L’objectif de cet article est de présenter succinctement les différentes techniques utilisées à ces fins en chimie médicinale. Ainsi, les relations entre la structure et l’activité (RSA), les précurseurs et métabolites, les recherches initiées par les connaissances acquises sur les récepteurs, les inhibiteurs d’enzymes, les relations quantitatives entre la structure et l’activité, la stéréo-isomérie, ou encore les modifications physico-chimiques d’un médicament sont autant d’éléments et d’exemples notables permettant d’illustrer ces techniques.
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The aim of medicinal (or therapeutic) chemistry is to discover and develop new active principles and therefore new medicinal products. This article concisely presents the various techniques used for this purpose in medicinal chemistry. Structure-activity relationships (SAR), precursors and metabolites, research initiated by the knowledge acquired on enzyme receptors and inhibitors, quantitative relationships between structure and activity, stereoisometry, or else the physico-chemical modifications of a medicinal product are many of the elements and notable examples which allow for the illustration of these techniques.
Auteur(s)
-
Serge KIRKIACHARIAN : Professeur émérite de la Faculté de Pharmacie de l'Université Paris-Sud
INTRODUCTION
L'objectif de ce texte est de présenter de façon succincte et en les illustrant d'exemples appropriés, les différentes techniques mises en œuvre en chimie médicinale (chimie thérapeutique), dont l'objectif est la découverte de nouveaux médicaments. En règle générale et sauf pour quelques cas particuliers, la dénomination commune internationale (DCI) correspondant à un médicament déterminé est uniquement rapportée. Le ou les noms de spécialités pharmaceutiques correspondant à une même DCI et/ou leur structure, les méthodes de préparation, les propriétés pharmacologiques, pharmacocinétiques et thérapeutiques, peuvent être retrouvés dans divers ouvrages appropriés [1] à [6].
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Conclusion10. Profils pharmacocinétiques
Les profils pharmacocinétiques comprennent : absorption, fixation aux protéines plasmatiques, distribution, métabolisme, élimination et demi-vie plasmatique...
La détermination des paramètres pharmacocinétiques de tout médicament permet d'établir son mode d'emploi et sa posologie. De telles études sont traditionnellement réalisées sur des cultures tissulaires appropriées avant d'être transposées à des animaux et ensuite à l'homme.
Dans certains cas, les propriétés pharmacocinétiques du principe actif nécessitent de procéder à des modifications de sa structure afin d'en changer les caractéristiques physico-chimiques en vue d'atteindre les objectifs thérapeutiques du candidat médicament (voir paragraphe ).
Le métabolisme hépatique d'un principe actif, catalysé par le cytochrome P450 hépatique et ses diverses isoformes, constitue par ailleurs un processus normal de détoxication en vue de l'élimination de certains médicaments ou de xénobiotiques de l'organisme, sous forme d'un ou de divers métabolites. Ces derniers peuvent être plus ou moins actifs par rapport au produit de départ ou être dépourvus d'activité. Ainsi, alors que la codéine injectée directement dans le cerveau ne possède pas d'action analgésique, elle acquiert environ 20 % de l'effet antalgique de la morphine lorsqu'elle est administrée par voie orale. Cette action est la conséquence de son métabolisme hépatique qui la transforme partiellement en morphine par déméthylation avec libération du groupe phénol nécessaire à l'activité.
Les métabolites peuvent aussi dans certains cas, posséder une certaine toxicité voire des propriétés pharmacologiques propres. On voit ainsi l'importance que revêt l'étude des activités biologiques des métabolites d'un nouveau médicament avant sa commercialisation. Si le métabolite est toxique et risque de s'accumuler dans l'organisme, le médicament ne sera plus utilisé et sa commercialisation sera arrêtée. En revanche, si le métabolite est plus actif et moins toxique que la molécule-mère, c'est le métabolite qui pourrait être retenu et commercialisé, permettant ainsi d'éliminer le risque d'une accumulation toxique. Enfin, si le métabolite possède des propriétés pharmacologiques propres, celles-ci peuvent faire l'objet d'un développement pouvant conduire à une nouvelle application thérapeutique.
Dans le cas de médicaments...
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BIBLIOGRAPHIE
-
(1) - * - The Merck Index 13th Edition, Merck and Co Inc. Whitehouse Station NJ (2001).
-
(2) - LEDNICER (D.), MITSCHER (L.A.) - The organic chemistry of drug synthesis - (3 vol.) Wiley-Interscience (New York).
-
(3) - KIRKIACHARIAN (S.) - Guide de Chimie Thérapeutique - . Ellipses Edition Marketing, Paris (1996).
-
(4) - MARTINDALE - The Extra Pharmacopea - . The Pharmaceutical Society 31st Edition, London (1996).
-
(5) - * - Précis de Chimie Thérapeutique, Tec et Doc Lavoisier, Paris.
-
(6) - KIRKIACHARIAN (S.) - (a) L'Index des Médicaments - . Tec et Doc Lavoisier, Paris ; (b) : Dictionnaire Vidal des spécialités pharmaceutiques, Paris (2006).
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