Stratégies d'obtention et de contrôle d'une variété polymorphique souhaitée
Polymorphisme et transition de phases solides en solution

Pour un système présentant plusieurs polymorphes, deux situations sont possibles selon que la phase désirée est le polymorphe le plus stable ou un polymorphe métastable.

La stratégie à adopter pour obtenir la phase souhaitée repose principalement sur l'éviction de la nucléation primaire hétérogène, qui est un mécanisme parfois « erratique » qui peut produire une phase solide différente de la phase souhaitée (cf. § 3.2) : très souvent c'est un ensemencement qui est utilisé pour assurer le plus tôt possible la présence en suspension du polymorphe souhaité. Le tableau 3 résume les quatre situations principales possibles en donnant des exemples pris dans la littérature.

Nous apportons les commentaires suivants :

• Lorsque le polymorphe désiré est le polymorphe stable, la situation est sous contrôle au moyen de l'ensemencement par le polymorphe stable. Les précautions à prendre sont liées à la préparation de la semence, en particulier sur trois points : il convient de s'assurer que c'est le bon polymorphe qui est ensemencé, que la surface de la semence soit activée afin qu'elle ait toute son efficacité et enfin que la semence soit bien additionnée dans un milieu sursaturé avant nucléation primaire [17] [32]. C'est cette situation qu'il faut privilégier le plus possible car peu risquée, en développant l'application de la substance chimique avec le polymorphe le plus stable. Au contact de la semence de phase solide stable, il est possible de former une autre phase solide métastable, mais in fine celle-ci se dissoudra au profit de la phase solide stable.

• Lorsque le polymorphe désiré est métastable, la situation est défavorable, car le risque de transition vers une phase cristalline plus stable, suite à une nucléation primaire, ne peut pas être...