Conclusion
Polymorphisme et transition de phases solides en solution

Le contrôle en solution de la nature des phases solides et particulièrement du polymorphisme est un sujet de développement important tant au niveau académique qu'au niveau industriel compte tenu des enjeux scientifiques et économiques qu'il suscite.

La connaissance des données thermodynamiques d'un système solvant/soluté présentant du polymorphisme est nécessaire mais insuffisante pour le développement d'un procédé d'obtention d'une variété polymorphique donnée. En effet, si la thermodynamique permet de classer les polymorphes selon leur stabilité, la connaissance des cinétiques de génération des polymorphes et de transition entre phases cristallines permet de définir le procédé de cristallisation pour atteindre cet objectif.

De cet article, retenons deux points clés :

• Les mécanismes intervenant lors de la génération des phases solides et lors des transitions en solution entre polymorphes ne sont pas spécifiques, et sont ceux rencontrés en cristallisation en solution, à savoir la nucléation, la croissance et la dissolution. Par conséquent tous les paramètres de procédé, tels que la nature du solvant, le pH, la température, les concentrations, l'agitation, les teneurs en additifs et en impuretés, la taille des cristaux, interviendront plus ou moins fortement pour le contrôle du polymorphisme.

• La stratégie d'obtention d'une variété polymorphique est fonction de la stabilité de cette phase solide vis-à-vis des autres phases solides connues. Dans le cas du développement du polymorphe le plus stable connu, la stratégie d'ensemencement est en général efficace et pourrait aussi être substituée par une stratégie de transition entre phases solides si un suivi in situ est possible. Dans le cas inverse, la stratégie d'obtention d'un polymorphe métastable repose aussi sur l'ensemencement. Cependant le risque de perdre le polymorphe métastable souhaité lors de la cristallisation, mais aussi dans les étapes aval de concentration et de formulation n'est pas à négliger. Ce risque varie avec la différence de stabilité entre les polymorphes métastables et stable : il est raisonnable si l'écart de stabilité est faible et devient élevé si l'écart de stabilité est important. En conséquence, le choix du polymorphe à industrialiser doit préférentiellement s'orienter vers le plus stable possible, si l'application le permet.