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RÉSUMÉ
La toxicologie industrielle s'applique à évaluer, selon des procédures standardisées définies par les autorités d'enregistrement, les dangers des substances produites par l'industrie chimique. Cet article fait un survol des effets toxicologiques des substances chimiques et des moyens d'évaluer les dangers par les études toxicologiques. Il est destiné à faire comprendre les termes scientifiques employés dans les fiches de données de sécurité (FDS) mises à disposition des utilisateurs des substances chimiques.
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Alain LOMBARD : Toxicologue consultant, ALLOTOXCONSULTING, Antibes, France
INTRODUCTION
Les produits chimiques qui pénètrent dans l'organisme (xénobiotiques) par différentes voies (orale, cutanée respiratoire) sont répartis dans l'organisme avant d'être transformés (métabolisation) par l'action de notre « usine biochimique interne » (foie, reins…) afin d'être soit utilisés (énergie, constituants), soit neutralisés (détoxication). Ils sont ensuite excrétés. Ils peuvent exercer selon la dose absorbée une action pharmacologique rectifiant le fonctionnement d'un organe (médicaments), ou d'ordre toxique perturbant plus ou moins gravement le fonctionnement d'un organe lors de leur séjour dans l'organisme.
L'exposition aux dangers potentiels est dépendante des possibilités de pénétration de la substance dans l'organisme (propriétés physico-chimiques), ainsi que de la durée de l'exposition et de la concentration administrée. Pour beaucoup de substances chimiques, « la dose crée le poison » ; c'est-à-dire que l'importance des effets est liée à la quantité de produit mis en contact avec l'organisme par différentes voies. Cependant, pour certaines substances, comme les perturbateurs endocriniens, la réactivité dans l'organisme est indépendante de la progressivité de la dose.
La toxicologie industrielle s'applique à évaluer, selon des procédures standardisées définies par les autorités d'enregistrement, les dangers des substances produites par l'industrie chimique. Cela se traduit par le classement et l'étiquetage de ces substances chimiques selon un système international, afin d'informer les utilisateurs des dangers de ces substances, mais aussi par la détermination de valeurs toxicologiques de référence, issues des études de toxicologie, qui permettent de définir les mesures de prévention et de protection adéquates pour contrôler les risques résultants d'expositions potentielles.
L'ancien système de classement et d'étiquetage des substances dangereuses selon la directive 67/548/CEE a été remplacé par un Système Général Harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques SGH (ou GHS pour Global Harmonised System), le 1er décembre 2010 pour le classement des substances, et le 1er juin 2015 pour les mélanges. Le GHS est traduit en CLP (Classification, Labelling and Packaging) dans la Communauté européenne.
Cet article explique simplement les effets toxicologiques des substances chimiques, ainsi que leur traduction dans les fiches de données de sécurité (FDS) mises à disposition des utilisateurs de substances chimiques.
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VERSIONS
- Version archivée 1 de avr. 2009 par Alain LOMBARD
- Version archivée 2 de sept. 2015 par Alain LOMBARD
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Génotoxicité. Mutagenèse
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9. Toxicité de la reproduction
On distingue deux types d'actions :
-
sur la fertilité masculine ou féminine ;
-
sur le fœtus (tératogenèse).
9.1 Action sur la fertilité
Les substances chimiques et médicaments peuvent agir directement sur le SNC, particulièrement l'hypothalamus et l'adénohypophyse et perturber la libido (impotence), l'érection et l'éjaculation ou la spermatogenèse par action sur les testicules (atrophie) ou production d'anomalies fonctionnelles du sperme (figure 12) ou encore action sur l'ADN et création d'aberrations génétiques et chromosomiques.
Les molécules de petite taille et de faible masse moléculaire (eau, urée) traversent facilement la barrière entre le sang et les testicules. La liposolubilité et l'ionisation sont aussi des facteurs déterminants. La synthèse des hormones stéroïdes et la spermatogenèse peuvent être affectées par les toxiques ou les médicaments (zinc, éthanol, dibromochloropropane DBCP).
À la naissance, l'ovaire contient environ 400 000 follicules primordiaux qui vont disparaître progressivement. Seuls 400 environ donnent lieu à une ovulation au cours de la vie reproductive féminine. L'action des toxiques peut s'exercer sur chacune des étapes de ce processus extrêmement complexe de la fécondité féminine : oogenèse, ovulation, réceptivité sexuelle (altération du fonctionnement de SNC), coït (modification de la sécrétion du mucus cervical et de l'épithélium vaginal et action sur les hormones), transport des gamètes et des ovules, fertilisation et implantation de l'œuf, fécondé, grossesse.
HAUT DE PAGE9.2 Action sur le fœtus : fœtotoxicité et tératogenèse
La barrière placentaire chez la femme est formée d'une triple couche de cellules à travers lesquelles les substances chimiques doivent passer pour atteindre le fœtus. Le placenta humain contiendrait un système enzymatique biotransformant les xénobiotiques.
Le passage transplacentaire le plus rapide s'effectue pour les substances lipophiles et non ionisées au pH physiologique.
La barrière placentaire est relativement étanche aux substances chimiques de masse moléculaire relative...
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Toxicité de la reproduction
BIBLIOGRAPHIE
-
(1) - ECHA Practical Guide 14 - * - . – How to prepare toxicological summaries in IUCLID and how to derive DNELs (2012).
-
(2) - INSERM - Effets chromosomiques, génétiques et épigénétiques. - Chap. 28, pp 299-307 – http://www.ipubli.inserm.fr.
-
(3) - KLAASSEN (C.D.) - Casarett and Doull's toxicology : the basic science of poisons. - McGraw-Hill Medical Pub. Division, New York (2001).
-
(4) - LAUWERYS (R.R.), HAUFROID (V.), HOET (P.), LISON (D.) - Toxicologie industrielle et intoxications professionnelles. - Elsevier / Masson (2007).
-
(5) - MOULE (Y.), DECLOITRE (F.), PICOT (A.), ALBRECHT (R.) - Cancérogenèse : aspects génétiques et épigénétiques – Mécanismes et méthodes d'évaluation. - Association de Toxicologie du CNAM, Paris (1994).
-
...
Anses – Nanomatériaux
Anses – Les perturbateurs endocriniens
CEA – Nanosafe
ECHA – Nanomatériaux
ECHA – Les perturbateurs endocriniens et notre santé
https://chemicalsinourlife.echa.europa.eu/fr
INRS – Étiquetage des substances et préparations chimiques dangereuses
INRS – Fiches toxicologiques
INRS – Nanomatériaux – Nanoparticules
INRS – Les perturbateurs endocriniens
Maison de la Chimie (2017) – Les perturbateurs endocriniens
https://actions.maisondelachimie.com
OCDE – Essais des produits chimiques – Lignes directrices
SGH – Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques
Système CPL et REACh
http://eurlex.europa.eu/ http://echa.europa.eu/fr
...
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Lorsque vous êtes prêt, vous passez le test de validation. Vous avez deux passages possibles dans un laps de temps de 30 jours.
Entre les deux essais, vous pouvez consulter l’article et réutiliser les quiz d'entraînement pour progresser. L’attestation vous est délivrée pour un score minimum de 70 %.
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