Bibliographie & annexes
Présentation
En anglais
RÉSUMÉ
Cet article est essentiellement consacré aux conséquences dans le domaine pharmaceutique du polymorphisme, cette aptitude des molécules à exister à l’état solide sous différentes formes cristallines aux propriétés différentes. Sont traitées successivement la cinétique de dissolution et la biodisponibilité, la fabricabilité du principe actif et du produit fini, et la stabilité de ces deux derniers. S’ensuivent quelques aspects réglementaires concernant ce même secteur avant d’évoquer les conséquences du mécanisme de polymorphisme dans des domaines comme l’industrie alimentaire et la photographie.
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Polymorphism is the ability of organic and inorganic molecules to exist in different crystalline forms. These crystalline forms exhibit different physico-chemical characteristics. This article will focus on the basic principles of solid-state polymorphic transition, the characterization methods of the transition and the studies of the hydrates and solvates.
Auteur(s)
-
Michel BAUER : Consultant scientifique Sanofi-Aventis
INTRODUCTION
Cet article est essentiellement consacré aux conséquences du polymorphisme dans le domaine pharmaceutique.
Un premier article des Techniques de l’Ingénieur, Polymorphisme : Origines et méthodes [P 1 097] a déjà fait entrevoir les principales conséquences attendues dans ce domaine.
Elles concernent essentiellement :
-
la cinétique de dissolution et la biodisponibilité ;
-
la fabricabilité du principe actif et du produit fini ;
-
la stabilité de ces deux derniers.
Dans beaucoup d’articles déjà cités en référence, ces domaines sont déjà plus ou moins développés. Nous nous contenterons donc ici d’aborder brièvement certains aspects. Un bref examen des conséquences du polymorphisme dans le domaine alimentaire et dans celui des colorants est proposé pour terminer.
Pour une étude plus théorique du polymorphisme le lecteur pourra consulter les articles [P 1 097], [AF 3 640] [AF 3 641] et [AF 3 642] des Techniques de l’Ingénieur.
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KEYWORDS
crystalline polymorphism | solid state | crystalline structure
VERSIONS
- Version archivée 1 de sept. 2005 par Michel BAUER
DOI (Digital Object Identifier)
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Quelques aspects réglementaires concernant le domaine pharmaceutique
En anglais
1. Conséquences essentielles du polymorphisme dans le domaine pharmaceutique
1.1 Polymorphisme/cinétique de dissolution et biodisponibilité
La plupart des médicaments sont encore prescrits par voie orale et sous forme solide (comprimés, gélules, suspensions). La forme galénique, une fois arrivée dans l’estomac, va subir un processus de désintégration libérant progressivement le principe actif tout au long du tractus gastro-intestinal. Celui-ci passe ensuite en solution à l’état moléculaire. Il peut alors diffuser vers la paroi cellulaire intestinale. Par un processus de perméation, la molécule active traverse le système cellulaire pour aboutir dans la circulation sanguine où elle peut rejoindre son(ses) site(s) d’action (figure 1).
En simplifiant (en particulier en ne prenant pas en compte le métabolisme possible), on peut dire que la concentration sanguine finale C de la molécule est fonction de la cinétique de dissolution in vivo (J) et de la vitesse de perméation (P) de la molécule à travers la paroi intestinale.
Pour toute molécule active, on considère a priori trois situations (figure 1) en termes de profil pharmacocinétique :
-
la concentration C peut, à un moment donné, dépasser la concentration toxique ;
-
la concentration maximale n’atteint pas la limite à franchir pour présenter une activité ;
-
la concentration se situe bien entre les seuils de toxicité et d’activité.
Dans un nombre de cas non négligeables, C est limitée par la perméation P. Par contre, si C est limitée par la cinétique de dissolution, on peut concevoir que le polymorphisme puisse avoir une conséquence sur la biodisponibilité (nous verrons cependant plus loin que la distribution granulométrique et les états d’agrégation/agglomération jouent, de ce point de vue, un rôle pour le moins aussi important).
En fait, il faut reconnaître que, sauf dans certains cas, les différences d’énergie libre G entre les différents polymorphes ou pseudo-polymorphes d’une même molécule, de l’ordre de quelques kilojoules, correspondent à des différences de solubilité ou de vitesses intrinsèques de dissolution suffisamment peu importantes pour que cela permette de mettre en évidence des différences significatives de biodisponibilité.
Par ailleurs, il faut rappeler que la...
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Conséquences essentielles du polymorphisme dans le domaine pharmaceutique
BIBLIOGRAPHIE
-
(1) - ALI (A.A.), FAROUK (A.) - Comparative studies on the bioavailability of ampicillin anhydrate and trihydrate. - International Journal of Pharmaceutics, 9, p. 239-243 (1981).
-
(2) - HILL (S.A.), JONES (K.H.), SEAGER (H.), TASKIS (C.B.) - Dissolution and bioavailability of the anhydrate and trihydrate forms of Ampicillin. - Journal of Pharmaceutics and Pharmacology, 27, p. 594 (1975).
-
(3) - MEYER (M.C.), STRAUGHN (A.B.), JARVI (E.J.) et al - The bioequivalence of Carbamazepine tablets with a history of clinical failures. - Pharmaceutical Research, 9(12), p. 1612-1616 (1992).
-
(4) - KAHELA (P.), AALTONEN (R.), LEWING (E.), ANTILLA (M.), KRISTOFFERSON (E.) - Pharmacokinetics and dissolution of two crystalline forms of Carbamazepine. - International Journal of Pharmaceutics, 14, p. 103-112 (1983).
-
(5) - DRAGUET-BRUGHMANS (M.), BOUCHE (R.), FLANDRE (J.P.), VAN DEN BULCKE (A.) - Polymorphisme et biodisponibilité du Pentobarbital. - Pharmaceutica Acta Helvetica, 54(5), p. 140-145 (1979).
- ...
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
ANNEXES
On pourra consulter :
BEN HASSINE (B.) - Polymorphisme, dynamique et transition de phases dans les dérivés de l’adamantane. - Université Bordeaux (2018).
BUSIGNIES (V.) - Propriétés mécaniques de compacts à base de lactoses : influence du polymorphisme - . Université Paris-Sud (2002).
FABRE (I.) - Étude du polymorphisme d’un composé pharmaceutique - . Université René-Descartes (Paris) (2003).
FOISSAC (A.) - Étude du polymorphisme solide du F12511, substance d’intérêt thérapeutique - . Université de Montpellier I (2000).
GERGES (J.) - Numerical study of the physical factors responsible for the ability to vitrify/ crystallize of model materials of pharmaceutical interest. - Université Lille 1 (2015).
GIOVANNINI (J) - Sur l’usage de la diffraction des rayons X par les poudres et les cristaux et de la thermodynamique dans l’étude des matériaux pharmaceutiques : le tétramorphisme de la Fanansérine et le système tétraphasé de la Zopiclone. - Université de Rennes 1 (2001).
GUITTARD (F.) - Étude du polymorphisme de l’ibuprofène et de ses interactions avec la poly-E-caprolactone, par les méthodes d’analyse thermique, et modélisation - . Université de Montpellier I. UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques (2001).
LULLO (E.) - Le polymorphisme et le pseudopolymorphisme de l’état solide : conséquences sur la cinétique de dissolution de certaines formes orales solides - . Université Louis-Pasteur (Strasbourg) (2004).
POULIGUE (M.) - Rôle des paramètres pharmacocinétiques et de la pharmacogénétique dans la pharmacomodulation des médicaments : application au polymorphisme de la thiopurine méthyltransférase - ....
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