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RÉSUMÉ
L'immunothérapie en général et les vaccins en particulier sont en train de prendre une place de plus en plus importante dans l'arsenal thérapeutique disponible en oncologie. Un vaccin thérapeutique est composé d'un ou de plusieurs antigènes contre lesquels l'organisme s'immunisera et d'adjuvants de vaccination amplifiant la réponse immunitaire contre les précédents. Deux types d'adjuvants minéraux sont disponibles : des adjuvants aluminés et des phosphates de calcium. L'article décit leurs caractéristiques et leurs modes d'action.
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Patrick FRAYSSINET : Directeur R Urodelia, Saint Lys, France
INTRODUCTION
Au cours du XX e siècle, les vaccins sont devenus l'outil le plus efficace afin de prévenir les maladies infectieuses et les allergies. Ils sont utilisés pour prévenir deux des cancers d'origine infectieuse les plus fréquents chez l'homme : le cancer du foie et celui de l'utérus. Les autres cancers ne sont pas d'origine infectieuse, mais des vaccins thérapeutiques sont actuellement à l'étude en oncologie afin de traiter des cancers déjà déclarés. Ces vaccins sont possibles car les cellules cancéreuses produisent des protéines anormales qui, dans des conditions normales, déclenchent une réaction immunitaire éliminant ces cellules.
Le traitement des cancers par stimulation du système immunitaire n'est pas une idée nouvelle. On connaît depuis l'Antiquité des cancers très avancés qui ont régressé spontanément. Au début du XX e siècle, William Cole, un chirurgien américain, injecte des extraits bactériens dans des tumeurs cancéreuses des tissus conjonctifs (sarcome) et déclenche ainsi une réaction inflammatoire non spécifique des cellules tumorales avec une hyperthermie très importante et obtient des résultats largement comparables à ce qui est obtenu aujourd'hui avec des chimiothérapies lourdes. Plus récemment, les cancers de l'épithélium de la vessie font l'objet d'un lavage par une solution contenant du bacille de Koch inactivé (BCG) afin de déclencher une réaction à immunité cellulaire contre les cellules cancéreuses.
De nos jours, de nombreuses techniques existent pour activer le système immunitaire, beaucoup concernent des techniques d'ingénierie tissulaire. Nous nous concentrerons sur les techniques vaccinales classiques, à savoir l'injection d'une ou plusieurs protéines ou glycoprotéines spécifiques de l'agent à éliminer accompagnées par un agent adjuvant qui amplifie la réaction immunitaire contre les composés précédents. Nous décrirons dans cet article l'apport des adjuvants minéraux de vaccination à l'immunothérapie des tumeurs cancéreuses.
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Adjuvants de vaccination minéraux utilisables en oncologie
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2. Mode d'action des adjuvants
Cinq mécanismes d'action différents des adjuvants ont été identifiés :
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l'immunomodulation liée à la capacité des adjuvants à modifier la synthèse des cytokines en particulier par les cellules présentatrices de l'antigène ;
-
la présentation et la capacité de l'adjuvant à préserver l'intégrité de l'antigène et à le présenter aux cellules immunocompétentes appropriées ;
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l'induction de lymphocytes CD8+ cytotoxiques ;
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le ciblage lié à la capacité de l'adjuvant à délivrer l'antigène aux cellules effectrices immunitaires à travers les cellules présentatrices de l'antigène ;
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le relargage progressif de l'antigène à partir d'une matrice solide.
L'utilisation d'adjuvants permet de réduire le nombre d'injections vaccinantes et la quantité d'antigène nécessaire pour la vaccination. Les adjuvants peuvent être administrés par voie parentérale ou muqueuse. Ils sont classiquement administrés en suspension ou en gel. La réponse immunitaire à un agent infectieux ou à une cellule anormale se fait à la fois par une mise en œuvre de l'immunité humorale, principalement la synthèse d'anticorps contre l'agent à éliminer, et de l'immunité cellulaire par activation de lymphocytes T cytotoxiques (CD8+) qui vont éliminer et faire éliminer les cellules anormales. En oncologie, il est généralement admis que la réponse immunitaire la plus adaptée à l'élimination des cellules cancéreuses est une réponse à immunité cellulaire. Cela signifie que l'adjuvant utilisé devra favoriser ce type d'immunité.
On peut mesurer l'activité d'un adjuvant in vitro en dosant l'activation de l'inflammasome ...
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Mode d'action des adjuvants
BIBLIOGRAPHIE
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