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RÉSUMÉ
L'immunothérapie en général et les vaccins en particulier sont en train de prendre une place de plus en plus importante dans l'arsenal thérapeutique disponible en oncologie. Un vaccin thérapeutique est composé d'un ou de plusieurs antigènes contre lesquels l'organisme s'immunisera et d'adjuvants de vaccination amplifiant la réponse immunitaire contre les précédents. Deux types d'adjuvants minéraux sont disponibles : des adjuvants aluminés et des phosphates de calcium. L'article décit leurs caractéristiques et leurs modes d'action.
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Patrick FRAYSSINET : Directeur R Urodelia, Saint Lys, France
INTRODUCTION
Au cours du XX e siècle, les vaccins sont devenus l'outil le plus efficace afin de prévenir les maladies infectieuses et les allergies. Ils sont utilisés pour prévenir deux des cancers d'origine infectieuse les plus fréquents chez l'homme : le cancer du foie et celui de l'utérus. Les autres cancers ne sont pas d'origine infectieuse, mais des vaccins thérapeutiques sont actuellement à l'étude en oncologie afin de traiter des cancers déjà déclarés. Ces vaccins sont possibles car les cellules cancéreuses produisent des protéines anormales qui, dans des conditions normales, déclenchent une réaction immunitaire éliminant ces cellules.
Le traitement des cancers par stimulation du système immunitaire n'est pas une idée nouvelle. On connaît depuis l'Antiquité des cancers très avancés qui ont régressé spontanément. Au début du XX e siècle, William Cole, un chirurgien américain, injecte des extraits bactériens dans des tumeurs cancéreuses des tissus conjonctifs (sarcome) et déclenche ainsi une réaction inflammatoire non spécifique des cellules tumorales avec une hyperthermie très importante et obtient des résultats largement comparables à ce qui est obtenu aujourd'hui avec des chimiothérapies lourdes. Plus récemment, les cancers de l'épithélium de la vessie font l'objet d'un lavage par une solution contenant du bacille de Koch inactivé (BCG) afin de déclencher une réaction à immunité cellulaire contre les cellules cancéreuses.
De nos jours, de nombreuses techniques existent pour activer le système immunitaire, beaucoup concernent des techniques d'ingénierie tissulaire. Nous nous concentrerons sur les techniques vaccinales classiques, à savoir l'injection d'une ou plusieurs protéines ou glycoprotéines spécifiques de l'agent à éliminer accompagnées par un agent adjuvant qui amplifie la réaction immunitaire contre les composés précédents. Nous décrirons dans cet article l'apport des adjuvants minéraux de vaccination à l'immunothérapie des tumeurs cancéreuses.
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3. Adjuvants de vaccination minéraux utilisables en oncologie
3.1 Composés aluminés
Les composés aluminés incluant le phosphate d'aluminium (AlPO4), l'hydroxyde d'aluminium [Al(OH)3] et les vaccins précipités à l'alun (sel de sulfate de potassium et d'aluminium : KAl(SO4)2 · 12H2O) restent les adjuvants les plus communément utilisés pour les vaccins humains et vétérinaires. Ces adjuvants sont formés par co-précipitation avec l'antigène ou bien mis en présence de l'antigène après la synthèse de l'adjuvant. Ils sont relativement difficiles à caractériser et ont des caractéristiques qui peuvent être variables.
Un exemple de préparation d'adjuvant à base de sel d'aluminium est présenté dans l'encadré 1. Il permet d'obtenir un gel qui est associé aux antigènes vaccinaux.
1. Dissoudre 854 g d'alun dans 6 litres d'eau distillée et filtrer. Le garder à 37 oC car il est légèrement sursaturé à température ambiante.
2. Dissoudre 685 g de phosphate trisodique (Na3PO4 · 12H2O) dans 6 litres d'eau distillée.
3. Verser 21 litres d'eau distillée dans un récipient et y verser les deux solutions précédentes sous agitation.
4. Centrifuger et laver le précipité avec une solution physiologique (0,85 % m/m NaCl).
5. Mettre en suspension le précipité dans 8,1 litres de solution physiologique. Ajuster le pH à 6,0 avec une solution de NaOH 5 N.
6. Ce matériel est suffisant pour 66 litres de vaccin à 3 mg/mL de AlPO4 , avec 0,66 mg Al/mL.
Stanley Hem et coll. ont étudié les caractéristiques physico- chimiques des composés aluminés ainsi que l'adsorption des protéines à la surface de ces adjuvants minéraux. L'hydroxyde d'aluminium a été identifié comme une oxyhydroxyde d'aluminium mal cristallisée...
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BIBLIOGRAPHIE
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(1) - IGNEY (F.H.), KRAMME (P.H.) - Immune escape of tumors : apoptosis resistance and tumor counterattack. - J. Leukoc. Biol., 71, p. 907-920 (2002).
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(6) - SHARPA (F.A.), RUANEA (D.), CLAASSA (B.), CREAGHB (B.),...
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