Bibliographie & annexes
Présentation
RÉSUMÉ
La toxicologie industrielle s’applique à évaluer, selon des procédures standardisées définies par les autorités d’enregistrement, les dangers des substances produites par l’industrie chimique. Cet article fait un survol des effets toxicologiques des substances chimiques et des moyens d’évaluer les dangers par les études toxicologiques. Il est destiné à faire comprendre les termes scientifiques employés dans les fiches de données de sécurité (FDS) mises à disposition des utilisateurs des substances chimiques.
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Alain LOMBARD : Toxicologue consultant, ALLOTOXCONSULTING, Aulnay-Sous-Bois, France
INTRODUCTION
Les produits chimiques qui pénètrent dans l'organisme par différentes voies (orale, dermale, respiratoire) sont répartis dans l'organisme avant d'être transformés (métabolisation) par l'action de notre « usine biochimique interne » (foie, reins...) afin d'être soit utilisés (énergie, constituants), soit neutralisés (détoxication). Ils sont ensuite excrétés. Ils peuvent exercer selon la dose absorbée une action pharmacologique rectifiant le fonctionnement d'un organe (médicaments), ou d'ordre toxique perturbant plus ou moins gravement le fonctionnement d'un organe lors de leur séjour dans l'organisme.
L'exposition aux dangers potentiels est dépendante des possibilités de pénétration de la substance dans l'organisme (propriétés physico-chimiques), ainsi que de la durée de l'exposition et de la concentration administrée. Pour beaucoup de substances chimiques, « la dose crée le poison » ; c'est-à-dire que l'importance des effets est liée à la quantité de produit mis en contact avec l'organisme par différentes voies. Cependant, pour certaines substances comme les perturbateurs endocriniens, la réactivité dans l'organisme est indépendante de la progressivité de la dose.
Les données recueillies dans les études toxicologiques permettent le classement et l'étiquetage des substances chimiques, mais aussi la détermination de valeurs de références pour la définition des moyens de prévention et de protection appliqués aux utilisateurs pour contrôler le risque chimique en cas d'exposition à ces substances chimiques.
L'ancien système de classement et d'étiquetage des substances dangereuses (xénobiotiques) selon la directive 67/548/CEE a été remplacé par un système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques (SGH), ou GHS pour Global Harmonised System, le 1er décembre 2010 pour le classement des substances, et le 1er juin 2015 pour les mélanges. Le GHS est traduit en CLP (Classification, Labelling and Packaging ) dans la Communauté européenne.
La toxicologie industrielle s'applique à évaluer, selon des procédures standardisées définies par les autorités d'enregistrement, les dangers des substances produites par l'industrie chimique. Cela se traduit par le classement et l'étiquetage de ces substances chimiques selon un système international, afin d'informer les utilisateurs des dangers de ces substances, mais aussi par la détermination de valeurs de références, issues des études de toxicologie, qui permettent de définir les mesures de prévention et de protection adéquates pour contrôler les risques résultants d'expositions potentielles.
Cet article explique simplement les effets toxicologiques des substances chimiques, ainsi que leur traduction dans les fiches de données de sécurité (FDS) mises à disposition des utilisateurs de substances chimiques.
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MOTS-CLÉS
Études toxicologiques in vivo et in vitro Toxicologie réglementaire Dangers et risques des substances chimiques
VERSIONS
- Version archivée 1 de avr. 2009 par Alain LOMBARD
- Version courante de mai 2021 par Alain LOMBARD
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Présentation
Génotoxicité. Mutagenèse9. Toxicité de la reproduction
On distingue deux types d'actions :
-
sur la fertilité masculine ou féminine ;
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sur le fœtus (tératogenèse).
9.1 Action sur la fertilité
Les substances chimiques et médicaments peuvent agir directement sur le SNC, particulièrement l'hypothalamus et l'adénohypophyse, et perturber la libido (impotence), l'érection et l'éjaculation ou la spermatogenèse par action sur les testicules (atrophie) ou production d'anomalies fonctionnelles du sperme (figure 10) ou encore action sur l'ADN et création d'aberrations génétiques et chromosomiques.
Les molécules de petite taille et de faible masse moléculaire (eau urée) traversent facilement la barrière entre le sang et les testicules. La liposolubilité et l'ionisation sont aussi des facteurs déterminants. La synthèse des hormones stéroïdes et la spermatogenèse peuvent être affectées par les toxiques ou les médicaments (zinc, éthanol, dibromochloropropane DBCP).
À noter les perturbateurs, ou modulateurs endocriniens agissant sur les mécanismes hormonaux des femmes ou des hommes. On distingue les substances à effets œstrogéniques, également appelées œstrogéno-mimétiques ou anti-androgéniques, qui induisent par une modification du fonctionnement hormonal masculin par des produits et se traduisent par une baisse de la fertilité et une féminisation des mâles. Certaines de ces substances ont une structure chimique proche de celle du cholestérol, élément de base de la synthèse des hormones œstrogènes. On note aussi l'apparition d'infertilité chez les femmes et de cancers des organes de la reproduction.
Sur 550 composés suspectés d'être des perturbateurs endocriniens la Commission européenne en a retenu prioritairement 66, parmi lesquels figurent des phyto-œstrogènes naturels (soja), des médicaments (diéthylstilbestrol), des pesticides (DDT), des constituants des plastiques (bisphénol A, phtalates, nonyl-phénol), des métaux et organométalliques, des composés bromés (DBCP) et des dérivés phénoliques (octylphénol).
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Toxicité de la reproduction
BIBLIOGRAPHIE
-
(1) - KLAASSEN (C.D.) - Casarett and Doull's toxicology : the basic science of poisons. - McGraw-Hill Medical Pub. Division, New York (2001).
-
(2) - LAUWERYS (R.R.) - Toxicologie industrielle et intoxications professionnelles. - Masson (2003).
-
(3) - PICOT (A.), GRENOUILLET (P.) - La sécurité en laboratoire de chimie et de biochimie. - Éditions Tec. et Doc., Paris (1992).
-
(4) - MOULE (Y.), DECLOITRE (F.), PICOT (A.), ALBRECHT (R.) - Cancérogenèse : aspects génétiques et épigénétiques – Mécanismes et méthodes d'évaluation. - Association de Toxicologie du CNAM, Paris (1994).
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
INRS – Étiquetage des substances et préparations chimiques dangereuses http://www.inrs.fr
INRS – Fiches toxicologiques http://www.inrs.fr/dms/inrs/FicheToxicologique
OCDE – Essais des produits chimiques – Lignes directrices http://www.oecd.org/findDocument/
SGH – Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques http://www.unece.org/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev01/01files_f.html
Système CPL et REACh http://eur-lex.europa.eu/ http://echa.europa.eu/fr/regulations http://echa.europa.eu/fr/support/guidance
HAUT DE PAGE
Règlement (CE) n 1272/2008 du Parlement européen et du Conseil du 16 décembre 2008 relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges, modifiant et abrogeant les directives 67/548/CEE et 1999/45/CE et modifiant le règlement (CE) n 1907/2006 (voir les différents amendements)
Arrêté du 7 décembre 2009 (JO...
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