Bibliographie & annexes
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RÉSUMÉ
La toxicologie industrielle s’applique à évaluer, selon des procédures standardisées définies par les autorités d’enregistrement, les dangers des substances produites par l’industrie chimique. Cet article fait un survol des effets toxicologiques des substances chimiques et des moyens d’évaluer les dangers par les études toxicologiques. Il est destiné à faire comprendre les termes scientifiques employés dans les fiches de données de sécurité (FDS) mises à disposition des utilisateurs des substances chimiques.
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Alain LOMBARD : Toxicologue consultant, ALLOTOXCONSULTING, Aulnay-Sous-Bois, France
INTRODUCTION
Les produits chimiques qui pénètrent dans l'organisme par différentes voies (orale, dermale, respiratoire) sont répartis dans l'organisme avant d'être transformés (métabolisation) par l'action de notre « usine biochimique interne » (foie, reins...) afin d'être soit utilisés (énergie, constituants), soit neutralisés (détoxication). Ils sont ensuite excrétés. Ils peuvent exercer selon la dose absorbée une action pharmacologique rectifiant le fonctionnement d'un organe (médicaments), ou d'ordre toxique perturbant plus ou moins gravement le fonctionnement d'un organe lors de leur séjour dans l'organisme.
L'exposition aux dangers potentiels est dépendante des possibilités de pénétration de la substance dans l'organisme (propriétés physico-chimiques), ainsi que de la durée de l'exposition et de la concentration administrée. Pour beaucoup de substances chimiques, « la dose crée le poison » ; c'est-à-dire que l'importance des effets est liée à la quantité de produit mis en contact avec l'organisme par différentes voies. Cependant, pour certaines substances comme les perturbateurs endocriniens, la réactivité dans l'organisme est indépendante de la progressivité de la dose.
Les données recueillies dans les études toxicologiques permettent le classement et l'étiquetage des substances chimiques, mais aussi la détermination de valeurs de références pour la définition des moyens de prévention et de protection appliqués aux utilisateurs pour contrôler le risque chimique en cas d'exposition à ces substances chimiques.
L'ancien système de classement et d'étiquetage des substances dangereuses (xénobiotiques) selon la directive 67/548/CEE a été remplacé par un système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques (SGH), ou GHS pour Global Harmonised System, le 1er décembre 2010 pour le classement des substances, et le 1er juin 2015 pour les mélanges. Le GHS est traduit en CLP (Classification, Labelling and Packaging ) dans la Communauté européenne.
La toxicologie industrielle s'applique à évaluer, selon des procédures standardisées définies par les autorités d'enregistrement, les dangers des substances produites par l'industrie chimique. Cela se traduit par le classement et l'étiquetage de ces substances chimiques selon un système international, afin d'informer les utilisateurs des dangers de ces substances, mais aussi par la détermination de valeurs de références, issues des études de toxicologie, qui permettent de définir les mesures de prévention et de protection adéquates pour contrôler les risques résultants d'expositions potentielles.
Cet article explique simplement les effets toxicologiques des substances chimiques, ainsi que leur traduction dans les fiches de données de sécurité (FDS) mises à disposition des utilisateurs de substances chimiques.
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MOTS-CLÉS
Études toxicologiques in vivo et in vitro Toxicologie réglementaire Dangers et risques des substances chimiques
VERSIONS
- Version archivée 1 de avr. 2009 par Alain LOMBARD
- Version courante de mai 2021 par Alain LOMBARD
DOI (Digital Object Identifier)
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Cancérogenèse10. Génotoxicité. Mutagenèse
On appelle « mutation » au sens strict toute modification brusque et permanente du patrimoine génétique, par changement dans le nombre ou la qualité des gènes (altération de l'ADN, adduits à l'ADN, coupures des chromosomes).
On distingue :
-
la mutagenèse : mutations héréditaires sur les cellules germinales (reproductives) théoriquement transmissibles à la descendance;
-
la génotoxicité : altération du patrimoine génétique cellulaire non transmissible à la descendance et qui se traduit par un dysfonctionnement cellulaire pouvant conduire à des cancers des organes touchés.
L'action des toxiques s'exerce sur les chromosomes et sur le patrimoine génétique (ADN).
10.1 Actions sur les chromosomes (aberrations chromosomiques)
Deux types d'altérations dans la structure des chromosomes sont visibles au microscope (figure 12) :
-
la coupure de chromosomes et perte d'une partie (clastogénèse) ;
-
le réarrangement aléatoire des morceaux de chromosomes.
Ces altérations peuvent atteindre le chromosome entier (aberration chromosomique) ou seulement une ou deux chromatides lors de la réplication chromosomique (aberration chromatique).
Agents toxiques : radiations ionisantes qui induisent des aberrations chromosomiques si les cellules sont traitées avant la synthèse de l'ADN et aberrations chromatiques si les cellules sont traitées après la synthèse de l'ADN.
Certaines aberrations sont stables et sont transmises lors de la réplication cellulaire ; elles persistent dans la population cellulaire et dans les organes. La plupart des aberrations transmises sont des délétions, des duplications, des inversions et des translocations.
Les ruptures des chromosomes donnent lieu à des aberrations instables : fragments acentriques (sans centromères), chromosomes dicentriques, chromosomes en anneau et autres réarrangements asymétriques. Ces aberrations instables conduisent à la mort cellulaire, par la perte du matériel génétique vital.
Le cyclophosphamide produit des fragmentations des chromosomes lors de la méiose I et induit de l'aneuploïdie ainsi que d'autres effets génétiques.
La colchicine bloque la polymérisation de...
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Génotoxicité. Mutagenèse
BIBLIOGRAPHIE
-
(1) - KLAASSEN (C.D.) - Casarett and Doull's toxicology : the basic science of poisons. - McGraw-Hill Medical Pub. Division, New York (2001).
-
(2) - LAUWERYS (R.R.) - Toxicologie industrielle et intoxications professionnelles. - Masson (2003).
-
(3) - PICOT (A.), GRENOUILLET (P.) - La sécurité en laboratoire de chimie et de biochimie. - Éditions Tec. et Doc., Paris (1992).
-
(4) - MOULE (Y.), DECLOITRE (F.), PICOT (A.), ALBRECHT (R.) - Cancérogenèse : aspects génétiques et épigénétiques – Mécanismes et méthodes d'évaluation. - Association de Toxicologie du CNAM, Paris (1994).
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
INRS – Étiquetage des substances et préparations chimiques dangereuses http://www.inrs.fr
INRS – Fiches toxicologiques http://www.inrs.fr/dms/inrs/FicheToxicologique
OCDE – Essais des produits chimiques – Lignes directrices http://www.oecd.org/findDocument/
SGH – Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques http://www.unece.org/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev01/01files_f.html
Système CPL et REACh http://eur-lex.europa.eu/ http://echa.europa.eu/fr/regulations http://echa.europa.eu/fr/support/guidance
HAUT DE PAGE
Règlement (CE) n 1272/2008 du Parlement européen et du Conseil du 16 décembre 2008 relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges, modifiant et abrogeant les directives 67/548/CEE et 1999/45/CE et modifiant le règlement (CE) n 1907/2006 (voir les différents amendements)
Arrêté du 7 décembre 2009 (JO...
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