Bibliographie & annexes
Présentation
RÉSUMÉ
La toxicologie industrielle s’applique à évaluer, selon des procédures standardisées définies par les autorités d’enregistrement, les dangers des substances produites par l’industrie chimique. Cet article fait un survol des effets toxicologiques des substances chimiques et des moyens d’évaluer les dangers par les études toxicologiques. Il est destiné à faire comprendre les termes scientifiques employés dans les fiches de données de sécurité (FDS) mises à disposition des utilisateurs des substances chimiques.
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Alain LOMBARD : Toxicologue consultant, ALLOTOXCONSULTING, Aulnay-Sous-Bois, France
INTRODUCTION
Les produits chimiques qui pénètrent dans l'organisme par différentes voies (orale, dermale, respiratoire) sont répartis dans l'organisme avant d'être transformés (métabolisation) par l'action de notre « usine biochimique interne » (foie, reins...) afin d'être soit utilisés (énergie, constituants), soit neutralisés (détoxication). Ils sont ensuite excrétés. Ils peuvent exercer selon la dose absorbée une action pharmacologique rectifiant le fonctionnement d'un organe (médicaments), ou d'ordre toxique perturbant plus ou moins gravement le fonctionnement d'un organe lors de leur séjour dans l'organisme.
L'exposition aux dangers potentiels est dépendante des possibilités de pénétration de la substance dans l'organisme (propriétés physico-chimiques), ainsi que de la durée de l'exposition et de la concentration administrée. Pour beaucoup de substances chimiques, « la dose crée le poison » ; c'est-à-dire que l'importance des effets est liée à la quantité de produit mis en contact avec l'organisme par différentes voies. Cependant, pour certaines substances comme les perturbateurs endocriniens, la réactivité dans l'organisme est indépendante de la progressivité de la dose.
Les données recueillies dans les études toxicologiques permettent le classement et l'étiquetage des substances chimiques, mais aussi la détermination de valeurs de références pour la définition des moyens de prévention et de protection appliqués aux utilisateurs pour contrôler le risque chimique en cas d'exposition à ces substances chimiques.
L'ancien système de classement et d'étiquetage des substances dangereuses (xénobiotiques) selon la directive 67/548/CEE a été remplacé par un système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques (SGH), ou GHS pour Global Harmonised System, le 1er décembre 2010 pour le classement des substances, et le 1er juin 2015 pour les mélanges. Le GHS est traduit en CLP (Classification, Labelling and Packaging ) dans la Communauté européenne.
La toxicologie industrielle s'applique à évaluer, selon des procédures standardisées définies par les autorités d'enregistrement, les dangers des substances produites par l'industrie chimique. Cela se traduit par le classement et l'étiquetage de ces substances chimiques selon un système international, afin d'informer les utilisateurs des dangers de ces substances, mais aussi par la détermination de valeurs de références, issues des études de toxicologie, qui permettent de définir les mesures de prévention et de protection adéquates pour contrôler les risques résultants d'expositions potentielles.
Cet article explique simplement les effets toxicologiques des substances chimiques, ainsi que leur traduction dans les fiches de données de sécurité (FDS) mises à disposition des utilisateurs de substances chimiques.
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MOTS-CLÉS
Études toxicologiques in vivo et in vitro Toxicologie réglementaire Dangers et risques des substances chimiques
VERSIONS
- Version archivée 1 de avr. 2009 par Alain LOMBARD
- Version courante de mai 2021 par Alain LOMBARD
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Présentation
Expression du danger toxique3. Biodisponibilité dans l'organisme
La biodisponibilité est la possibilité pour la substance de franchir les barrières physiologiques, de passer dans le sang, de se répartir dans l'organisme et d'être en contact avec les organes. Elle permet de définir la dose interne de substance chimique.
3.1 Distribution
Après son entrée dans l'organisme, la substance chimique est rapidement distribuée dans les organes. En général, la phase initiale passe par le flux sanguin, alors que la distribution dans les organes est largement déterminée par son affinité avec ceux-ci.
Le passage à travers les membranes cellulaires se fait soit par :
-
diffusion passive à travers les conduits aqueux ou les pores pour les petites molécules hydrosolubles et les ions ;
-
perméabilisation de la membrane pour les substances liposolubles ;
-
un mécanisme de transport actif pour les molécules polaires et les ions de masse moléculaire relative supérieure à 50.
Seule une faible portion des substances chimiques se trouve à l'état libre dans le sang.
Elles sont souvent distribuées dans des tissus spécifiques où elles peuvent exercer leurs actions pharmaco-toxicologiques éventuelles :
-
la lipophilie qui favorise la distribution vers les territoires riches en lipides ou en phospholipides (graisses de soutien, système nerveux, moelle osseuse...) ;
-
l'hydrophilie qui oriente préférentiellement les produits vers les territoires richement vascularisés (cœur, muscles...).
Des substances se concentrent sélectivement dans certains organes ou tissus.
La barrière encéphalique (entre le sang et les cellules du cerveau) est relativement efficace, car elle a moins de pores dans l'endothélium des capillaires cérébraux, et les cellules gliales (astrocytes) sont présentes autour des capillaires cérébraux pour capter les substances intruses. De plus, la concentration en protéines est plus faible dans le liquide interstitiel du cerveau.
La barrière placentaire est composée d'un nombre variable en épaisseur et en type de cellules interposées entre la circulation fœtale et la mère, qui limitent la pénétration des xénobiotiques. Elle n'empêche pas les échanges de substances chimiques entre le sang de la mère vers le fœtus, mais elle est...
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Biodisponibilité dans l'organisme
BIBLIOGRAPHIE
-
(1) - KLAASSEN (C.D.) - Casarett and Doull's toxicology : the basic science of poisons. - McGraw-Hill Medical Pub. Division, New York (2001).
-
(2) - LAUWERYS (R.R.) - Toxicologie industrielle et intoxications professionnelles. - Masson (2003).
-
(3) - PICOT (A.), GRENOUILLET (P.) - La sécurité en laboratoire de chimie et de biochimie. - Éditions Tec. et Doc., Paris (1992).
-
(4) - MOULE (Y.), DECLOITRE (F.), PICOT (A.), ALBRECHT (R.) - Cancérogenèse : aspects génétiques et épigénétiques – Mécanismes et méthodes d'évaluation. - Association de Toxicologie du CNAM, Paris (1994).
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
INRS – Étiquetage des substances et préparations chimiques dangereuses http://www.inrs.fr
INRS – Fiches toxicologiques http://www.inrs.fr/dms/inrs/FicheToxicologique
OCDE – Essais des produits chimiques – Lignes directrices http://www.oecd.org/findDocument/
SGH – Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques http://www.unece.org/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev01/01files_f.html
Système CPL et REACh http://eur-lex.europa.eu/ http://echa.europa.eu/fr/regulations http://echa.europa.eu/fr/support/guidance
HAUT DE PAGE
Règlement (CE) n 1272/2008 du Parlement européen et du Conseil du 16 décembre 2008 relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges, modifiant et abrogeant les directives 67/548/CEE et 1999/45/CE et modifiant le règlement (CE) n 1907/2006 (voir les différents amendements)
Arrêté du 7 décembre 2009 (JO...
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