Bibliographie & annexes
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RÉSUMÉ
L’usage intensif des produits chimiques depuis les années 1950 a contribué à l’émergence d’un nouveau concept, celui des perturbateurs endocriniens. Selon ce concept, les perturbateurs endocriniens sont des substances capables de modifier le développement et le fonctionnement normal du système hormonal. Ils sont d’origine soit naturelle (phyto-œstrogènes du soja), soit de synthèse (bisphénol A, phtalates, parabènes, certains pesticides…) et sont omniprésents dans l’environnement. Cet article s’intéresse aux effets cocktails liés à l’exposition de la population générale aux perturbateurs endocriniens et à certains pesticides.
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Claude MONNERET : Directeur de recherche émérite au CNRS - Président honoraire de l’Académie nationale de pharmacie - Chimie biologique des membranes et ciblage thérapeutique - Unité CNRS – INSERM 3666/U 1143, Institut Curie 26 rue d‘Ulm, 75248 Paris Cedex 5, France - : - Cet article est adapté de la revue Annales des falsifications, de l'expertise chimique et toxicologique (n° 988) éditée par la SECF (Société des experts chimistes de France).
INTRODUCTION
L’exposition de la population générale aux perturbateurs endocriniens et aux pesticides se caractérise par des expositions à faibles doses, mais répétées dans le temps. De ce fait, l’évaluation du risque se devait de s’intéresser aux effets simultanés de plusieurs composés, dits « effets cocktails ». Ceci d’autant plus que deux études épidémiologiques (NANHES et ELFE) ont montré la présence de nombreux perturbateurs endocriniens et pesticides dans le sang de femmes enceintes, les plus vulnérables.
C’est ainsi que des mélanges de pesticides ont fait l’objet d’évaluations basées sur la cytotoxicité, soit vis-à-vis des lignées cellulaires hépatiques et du colon, soit sur le test H2AX, soit enfin sur le récepteur nucléaire humain PXR. Ce dernier test a été utilisé pour évaluer la toxicité des cocktails de perturbateurs endocriniens, et plus récemment les évaluations de mélanges de vingt-sept molécules, appartenant ou non à cette classe, et auxquelles les femmes enceintes sont susceptibles d’être exposées, ont été réalisées sur du tissu humain, des tissus testiculaires de fœtus en mesurant leurs effets anti-androgènes via la production de testostérone.
Ces quelques exemples illustrent la complexité du problème avec des effets soit additifs, soit synergiques, soit antagonistes auxquels s’ajoutent les notions de faibles doses d’exposition, de présence diffuse dans l’environnement, et la spécificité de ces fenêtres d’exposition.
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Études des effets cocktails
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4. Conclusion
Ces quelques exemples soulignent combien il s’avère indispensable d’évaluer les mélanges réels auxquels les individus sont exposés et d’en tester les effets sur des modèles appropriés. Dans un premier temps, des preuves expérimentales, notamment sur différentes espèces animales et sur des lignées cellulaires en culture, avaient étayé la notion « d’effet mélange » ou « effet cocktail », mais paradoxalement, au vu des enjeux pour la santé humaine, la preuve de concept de l’existence de ces effets cocktails n’avait pas encore été apportée chez l’être humain. C'est désormais en partie chose faite. Toutefois, on compte 150 000 composés dont l’action combinée pourrait avoir des effets inattendus sur la santé, dont les polluants environnementaux (solvants, plastiques), mais aussi des médicaments ou certaines substances provenant de notre alimentation. Face, entre autres, aux lacunes en matière d’évaluation des risques liés à l’exposition aux mélanges de faibles doses de certains perturbateurs endocriniens sur une vie entière, les études de biosurveillance, comme les études NANHES et ELFE, devront être poursuivies, voire élargies.
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BIBLIOGRAPHIE
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(5) - GRAILLOT (V.), TAKAKURA (N.), LE HEGARAT (L.), FESSARD (V.), AUDEBERT (M.), CRAVEDI (J.-P.) - Genotoxicity of pesticide mixtures present in the diet of the french population. - Environmental and Molecular Mutagenesis 53 : 173-184...
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