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RÉSUMÉ
La toxicologie industrielle a pour objectif la surveillance et le suivi des effets sur l’homme des substances auxquels il est exposé pendant son activité professionnelle. Cet article traite dans ce cadre de la surveillance de l’air respiré, ainsi que de la surveillance biologique des personnes exposées. La toxicité d’un xénobiotique (polluant, toxine, médicament) dépend de la dose à laquelle l’organisme est exposé, et sa biodisponibilité se décrit en termes d’absorption, de distribution, de biotransformation et d’excrétion. Les mécanismes impliqués dans la toxicité des xénobiotiques sont nombreux, notamment les interférences avec le transport d’oxygène et les actions au niveau d’enzymes.
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Lire l’articleAuteur(s)
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Jean-Pierre GOULLÉ : Praticien hospitalier - Chef de service de pharmacologie et de toxicologie cliniques au Groupe hospitalier du Havre
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Michel LHERMITTE : Professeur de toxicologie à la Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques de Lille - Praticien hospitalier au Laboratoire de biochimie et de biologie moléculaire au Centre hospitalier régional et universitaire de Lille
INTRODUCTION
La toxicologie industrielle peut être définie comme la surveillance et le suivi des effets sur l’homme des substances auxquelles ce dernier est exposé au cours de son activité professionnelle.
Elle comporte :
-
une surveillance de l’air que le sujet respire ;
-
une surveillance biologique des individus exposés ;
-
une surveillance clinique.
Dans cet article, nous aborderons les deux premiers volets, le troisième ne sera évoqué qu’au travers de la législation professionnelle. La liste des produits utilisés en toxicologie industrielle est très vaste, aussi avons-nous été contraints de faire un certain nombre de choix et de ne traiter que les substances les plus couramment utilisées ou pouvant présenter des dangers particuliers pour la santé des sujets exposés. Avant d’aborder les monographies des différents toxiques industriels, il nous a semblé indispensable de rappeler un certain nombre de données générales concernant ces produits et leur devenir dans l’organisme. Nous exposerons des éléments de toxicocinétique : absorption, distribution et excrétion des toxiques chez l’homme. Le métabolisme général de ces substances sera également développé et, enfin, le mécanisme d’action des toxiques sera exposé afin de mieux appréhender la partie consacrée aux monographies. Nous évoquerons dans l’article Toxicologie industrielle - Détection et surveillance [], les méthodes de détection et de surveillance en toxicologie industrielle.
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Métabolisme
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1. Éléments de toxicocinétique (absorption, distribution et excrétion des xénobiotiques)
1.1 Définition
La toxicité d’un xénobiotique (polluant, toxine, médicament, stupéfiant…) dépend en partie de la dose à laquelle l’organisme est exposé (concept dose-réponse), et plus précisément de sa concentration au site d’action (organe ou tissu).
La biodisponibilité d’un xénobiotique peut se décrire en termes d’absorption, de distribution, de biotransformation et d’excrétion, ces processus pouvant se dérouler en même temps. Chaque étape peut avoir une conséquence en termes de toxicité.
Par exemple, si la fraction absorbée ou la vitesse d’absorption est faible, la concentration est insuffisante pour provoquer une toxicité au niveau de l’organe cible ; le toxique se distribue dans un organe différent de l’organe cible ; il se transforme ou non en métabolites ; les composés éliminés rapidement ont une concentration moindre et donc une toxicité moindre ; ces différentes étapes ne sont pas indépendantes : un produit distribué et stocké dans les graisses est éliminé lentement. Les produits chimiques liposolubles sont très résistants à la biotransformation. Les vitesses d’excrétion dépendent de la formation de composés hydrosolubles et/ou de l’excrétion intestinale lente de ces composés, sans oublier l’état de la fonction rénale.
La toxicocinétique permet de répondre à la question : comment les xénobiotiques se comportent-ils dans l’organisme et à quelle vitesse se diffusent-ils ? La quantification et la détermination de la cinétique d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion sont essentielles pour comprendre la toxicité d’un produit. Deux facteurs interviennent de façon importante dans la détermination de la cinétique : le passage transmembranaire des substances et leur biotransformation.
La peau, les poumons et le tube digestif sont des barrières entre les organismes supérieurs et l’environnement, donc les produits chimiques. Ceux-ci ont donc, suivant leur site d’action, une ou plusieurs barrières à franchir avant d’exercer leur action délétère.
Les quelques exemples suivants en sont l’illustration (en sachant...
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