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RÉSUMÉ
La toxicologie industrielle a pour objectif la surveillance et le suivi des effets sur l’homme des substances auxquels il est exposé pendant son activité professionnelle. Cet article traite dans ce cadre de la surveillance de l’air respiré, ainsi que de la surveillance biologique des personnes exposées. La toxicité d’un xénobiotique (polluant, toxine, médicament) dépend de la dose à laquelle l’organisme est exposé, et sa biodisponibilité se décrit en termes d’absorption, de distribution, de biotransformation et d’excrétion. Les mécanismes impliqués dans la toxicité des xénobiotiques sont nombreux, notamment les interférences avec le transport d’oxygène et les actions au niveau d’enzymes.
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Lire l’articleAuteur(s)
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Jean-Pierre GOULLÉ : Praticien hospitalier - Chef de service de pharmacologie et de toxicologie cliniques au Groupe hospitalier du Havre
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Michel LHERMITTE : Professeur de toxicologie à la Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques de Lille - Praticien hospitalier au Laboratoire de biochimie et de biologie moléculaire au Centre hospitalier régional et universitaire de Lille
INTRODUCTION
La toxicologie industrielle peut être définie comme la surveillance et le suivi des effets sur l’homme des substances auxquelles ce dernier est exposé au cours de son activité professionnelle.
Elle comporte :
-
une surveillance de l’air que le sujet respire ;
-
une surveillance biologique des individus exposés ;
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une surveillance clinique.
Dans cet article, nous aborderons les deux premiers volets, le troisième ne sera évoqué qu’au travers de la législation professionnelle. La liste des produits utilisés en toxicologie industrielle est très vaste, aussi avons-nous été contraints de faire un certain nombre de choix et de ne traiter que les substances les plus couramment utilisées ou pouvant présenter des dangers particuliers pour la santé des sujets exposés. Avant d’aborder les monographies des différents toxiques industriels, il nous a semblé indispensable de rappeler un certain nombre de données générales concernant ces produits et leur devenir dans l’organisme. Nous exposerons des éléments de toxicocinétique : absorption, distribution et excrétion des toxiques chez l’homme. Le métabolisme général de ces substances sera également développé et, enfin, le mécanisme d’action des toxiques sera exposé afin de mieux appréhender la partie consacrée aux monographies. Nous évoquerons dans l’article Toxicologie industrielle - Détection et surveillance [Toxicologie industrielle- Détection et surveillance], les méthodes de détection et de surveillance en toxicologie industrielle.
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Éléments de toxicocinétique (absorption, distribution et excrétion des xénobiotiques)3. Mécanismes d’action des toxiques
Plusieurs mécanismes sont impliqués dans la toxicité des xénobiotiques. Certains de ces mécanismes se rapportent au métabolisme ; en effet, l’organisme est capable de former un composé plus toxique que le produit ingéré, le métabolite formé pouvant être à l’origine d’altérations, nécrose ou cancer. Le composé toxique peut aussi intervenir sur des protéines essentielles, comme l’hémoglobine, inhibant sa fonction normale, le transport de l’oxygène, ou inhiber un certain nombre d’enzymes essentielles à la dégradation de composés endogènes. Au contraire, des substances comme l’alcool, peuvent induire des réactions enzymatiques, augmentant la quantité de composés toxiques formés, il en est de même des composés du tabac. Dans ce paragraphe, nous décrirons quelques mécanismes de toxicité.
3.1 Interférence avec le transport d’oxygène
Ces mécanismes concernent surtout une action sur l’hémoglobine.
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Formation de carboxyhémoglobine (HbCO)
L’oxyde de carbone se combine avec l’hémoglobine et la transforme en carboxyhémoglobine. L’affinité du CO pour l’hémoglobine est 210 fois plus importante que celle de l’O2 de l’oxyhémoglobine (HbO2), le CO déplace donc O2 de sa combinaison avec l’hémoglobine.
L’hémoglobine est ainsi incapable de remplir sa fonction respiratoire : le transport d’O2 vers les tissus.
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Formation de méthémoglobine
Le fer ferreux de l’hémoglobine, sous l’action de certains xénobiotiques tels que les nitrites (de sodium : NaNO2 ; de calcium Ca : Ca (NO2)2 ; d’amyle : C5H11NO2) est oxydé en fer ferrique, formant la méthémoglobine, une hémoglobine incapable de fixer l’oxygène.
L’aniline et le nitrobenzène possèdent des propriétés méthémoglobinisantes liées à leur métabolisme. Les nitrates réduits dans l’organisme par la flore intestinale en nitrites, exercent une action méthémoglobinisante.
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Formation de sulfhémoglobine
Cette hémoglobine est responsable de cyanose et peut apparaître sous l’action de métabolites...
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