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RÉSUMÉ
Les perturbateurs endocriniens (PE) agissent sur les sites d’action des hormones. L’exposition à des substances chimiques industrielles ou naturelles présentes dans des produits de consommation courante et l’environnement, ou lors d’activités professionnelles, serait responsable de l’émergence de maladies à caractère hormonale dans la population. Cet article traite de la définition des PE, de leurs mécanismes d’action, des stratégies scientifiques expérimentales actuellement développées pour les caractériser, ainsi que des précautions à prendre pour limiter les expositions aux PE, dans ce contexte d’incertitude scientifique et réglementaire.
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Alain LOMBARD : Toxicologue - Allotoxconsulting, Paris, France
INTRODUCTION
L’augmentation du nombre de maladies somatiques et de dysfonctionnements des fonctions reproductrices et hormonales des adultes et des enfants, qui a été constatée par l’OMS dès 2012, pose la question de l’action « perturbatrice endocrinienne » des substances chimiques industrielles ou naturelles (phytohormones) avec lesquelles les humains sont en contact par l’intermédiaire de produits de consommation courante, de l’environnement, ou par l’activité professionnelle. Les perturbateurs endocriniens peuvent activer ou bloquer des sites de l’ADN en se fixant sur les récepteurs nucléaires spécifiques des hormones naturelles, mais aussi sur des récepteurs nucléaires métaboliques (récepteurs nucléaires orphelins), spécialisés dans les actions de maintenance et de détoxication des cellules. Ils peuvent modifier, à la place des hormones, le fonctionnement des cellules de l’organisme humain ou animal, entraînant l’apparition de pathologies et de cancers hormonodépendants.
Si des substances telles que le bisphénol A, les phtalates ou les Isoflavonoïdes, dont la structure chimique est proche de celle des hormones, sont attestées, de nombreux autres produits (dont la caféine et les métaux lourds) ont été impliqués dans ces manifestations toxiques. Ils agiraient à de très faibles doses difficilement analysables, selon un schéma non proportionnel (courbe en U). Cela rend extrêmement difficile la définition des risques encourus et la mise en place de protocoles de protection des populations et des travailleurs potentiellement exposés. De nombreux programmes de recherches sont en cours dans le monde pour étudier ce phénomène de perturbation endocrinienne qui serait susceptible, selon certaines associations, de menacer la pérennité de l’espèce humaine. Les stratégies de tests de l’OCDE et de l’EPA visent à caractériser les dangers des potentialités perturbatrices endocriniennes des substances chimiques. Ces tests n’explorent pas tous les aspects de la régulation hormonale et métabolique des organismes, ce qui peut conduire à une surestimation ou à une sous-estimation du danger de perturbation endocrinienne des substances étudiées, et pose la question de la spécificité des protocoles scientifiques existants. Cette situation d’incertitude maintient la société humaine « entre prudence et peur irrationnelle » et pèse sur les stratégies de développement industriel des entreprises.
Cet article a pour objectif de faire le point sur les connaissances concernant la problématique de la perturbation endocrinienne en ce qui concerne les mécanismes d’action, les méthodes de détection des perturbateurs endocriniens, ainsi que les substances soupçonnées d’être perturbatrices endocriniennes. Il mentionne les réglementations et normes en vigueur et met l'accent sur les difficultés rencontrées par les scientifiques et les législateurs pour cerner cette problématique. Enfin, il évoque les acteurs industriels et les actions qu’ils peuvent mettre en place afin de faire face aux incertitudes scientifiques et réglementaires tout en protégeant leur personnel, les utilisateurs et consommateurs, ainsi que l’environnement d’un risque de perturbation endocrinienne.
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- Version archivée 1 de juil. 2018 par Alain LOMBARD
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Perturbateurs endocriniens
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6. Épidémiologie
6.1 Fenêtres d’exposition et effets potentiels sur la descendance
La période d’exposition est cruciale. Les organismes en développement présentent une vulnérabilité accrue (période prénatale, périnatale, puberté…). L’activité hormonale est permanente lors de la vie fœtale et juvénile afin d’assurer le développement de l’organisme. Chez l’adulte, les hormones agissent de manière intermittente selon les besoins ; ils sont donc moins vulnérables aux PE.
La « fenêtre d’exposition » correspond à une étape du développement des cellules germinales primordiales au cours de laquelle la méthylation de l’ADN subit de profonds bouleversements, étant déméthylée puis reméthylée de manière spécifique selon le sexe.
L’âge de l’exposition joue un rôle déterminant ; ainsi, les adolescentes exposées au DDT avant 14 ans auraient cinq fois plus de risques de développer un cancer du sein que celles exposées après cet âge.
Les effets pourraient se faire ressentir beaucoup plus tard dans la vie d’un individu (« période de latence »).
Les effets ne se cantonnent pas aux parents exposés, mais peuvent se transmettre aux générations suivantes : une maladie adulte (cancer du vagin) peut avoir une origine fœtale (imprégnation de la mère par le distilbène).
HAUT DE PAGE6.2 Constats et conclusions en épidémiologie
À partir du constat de l’apparition ou de l’augmentation de l’incidence de perturbations d’origine hormonale chez les êtres humains, l’OMS a déduit en 2012 une série d’impacts potentiels des perturbateurs endocriniens sur la santé :
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40 % des jeunes hommes auraient un sperme de mauvaise qualité :
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l’exposition aux PCB, dioxines, pesticides, phtalates pendant la vie fœtale est susceptible d’entraîner une diminution...
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BIBLIOGRAPHIE
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(1) - U.S. ENVIRONMENTAL PROTECTION AGENCY - Androgen receptor binding (rat ventral prostate cytosol) - (2011). https://www.epa.gov/sites/default/files/2015-07/documents/final_890.1150_ar_bindng_ assay_sep_10.5.11.pdf
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(2) - U.S. ENVIRONMENTAL PROTECTION AGENCY - Aromatase Assay (Human Recombinant) OCSPP Guideline 890.1200 - (2011). https://www.epa.gov/sites/default/files/2015-07/documents/final_890.1200_aromatase_ assay_sep_8.1.11.pdf
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(3) - BALAGUER (P) et al - Mechanistic insights into the synergistic activation of the RXR–PXR heterodimer by endocrine disruptor mixtures. - Biochemistry (2020).
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(4) - CAESAR (Computer Assisted Evaluation of Industrial Chemical Subtances According to Regulations) - - Site Internet : http://www.caesar-project.eu
-
(5) - CANIVEC-LAVIER (M.-C.) - Perturbateurs endocriniens : liens de causalité confirmés et émergents. - Colloque « La problématique des perturbateurs endocriniens : Quelles solutions ? », Maison de la Chimie, Paris (2017).
- ...
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
Anses https://www.anses.fr/fr/content/travaux-et-implication-de-lanses-sur-les-perturbateurs-endocriniens
INERIS https://www.inrs.fr/risques/perturbateurs-endocriniens/ce-qu-il-faut- retenir.htm
INSERM https://www.inserm.fr/dossier/perturbateurs-endocriniens/
Fondation de la maison de la chimie http://www.maisondelachimie.comhttp://actions.maisondelachimie.com/precedents_colloques.html
Ministère de la Santé https://sante.gouv.fr/sante-et-environnement/risques-microbiologiques-physiques-et-chimiques/article/perturbateurs-endocriniens
Portail d’information des publics Cancer Environnement du centre Léon Bérard http://www.cancer-environnement.fr/fiches/expositions-environnementales/ perturbateurs-endocriniens/
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