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Article

1 - DÉCOUVERTE DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

2 - DÉFINITIONS DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

  • 2.1 - Critères de l’Agence européenne EFSA
  • 2.2 - Définition de l’Union européenne

3 - MODES D’ACTION DES HORMONES SUR LA CELLULE

4 - MODES D’ACTION DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS SUR LE MÉCANISME HORMONAL

5 - MÉTHODES DE CARACTÉRISATION DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

6 - ÉPIDÉMIOLOGIE

  • 6.1 - Fenêtres d’exposition et effets potentiels sur la descendance
  • 6.2 - Constats et conclusions en épidémiologie
  • 6.3 - Commentaires

7 - PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

  • 7.1 - Substances chimiques
  • 7.2 - Principes actifs médicamenteux
  • 7.3 - Substances d’origine naturelle
  • 7.4 - Autres listes de perturbateurs endocriniens

8 - CADRE RÉGLEMENTAIRE

9 - FAIRE FACE À LA PROBLÉMATIQUE DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

10 - CONCLUSIONS

11 - GLOSSAIRE

12 - SIGLES, NOTATIONS ET SYMBOLES

Article de référence | Réf : SE1607 v2

Découverte des perturbateurs endocriniens
Perturbateurs endocriniens - Problématique et perspectives

Auteur(s) : Alain LOMBARD

Date de publication : 10 juin 2024

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RÉSUMÉ

Les perturbateurs endocriniens (PE) agissent sur les sites d’action des hormones. L’exposition à des substances chimiques industrielles ou naturelles présentes dans des produits de consommation courante et l’environnement, ou lors d’activités professionnelles, serait responsable de l’émergence de maladies à caractère hormonale dans la population. Cet article traite de la définition des PE, de leurs mécanismes d’action, des stratégies scientifiques expérimentales actuellement développées pour les caractériser, ainsi que des précautions à prendre pour limiter les expositions aux PE, dans ce contexte d’incertitude scientifique et réglementaire.

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ABSTRACT

Endocrine disruptors. Issues and perspective

Endocrine disruptors (EDs) act on hormone action sites. Exposure to industrial and natural chemicals via consumer products and the environment, or by professional activity, is thought to cause an increase in hormonal diseases in the population. This article deals with the definitions of PEs, their mechanisms of action, and the strategies currently being developed to characterize them, together with precautions to limit exposure to PEs in the current context of scientific and regulatory uncertainty.

Auteur(s)

INTRODUCTION

L’augmentation du nombre de maladies somatiques et de dysfonctionnements des fonctions reproductrices et hormonales des adultes et des enfants, qui a été constatée par l’OMS dès 2012, pose la question de l’action « perturbatrice endocrinienne » des substances chimiques industrielles ou naturelles (phytohormones) avec lesquelles les humains sont en contact par l’intermédiaire de produits de consommation courante, de l’environnement, ou par l’activité professionnelle. Les perturbateurs endocriniens peuvent activer ou bloquer des sites de l’ADN en se fixant sur les récepteurs nucléaires spécifiques des hormones naturelles, mais aussi sur des récepteurs nucléaires métaboliques (récepteurs nucléaires orphelins), spécialisés dans les actions de maintenance et de détoxication des cellules. Ils peuvent modifier, à la place des hormones, le fonctionnement des cellules de l’organisme humain ou animal, entraînant l’apparition de pathologies et de cancers hormonodépendants.

Si des substances telles que le bisphénol A, les phtalates ou les Isoflavonoïdes, dont la structure chimique est proche de celle des hormones, sont attestées, de nombreux autres produits (dont la caféine et les métaux lourds) ont été impliqués dans ces manifestations toxiques. Ils agiraient à de très faibles doses difficilement analysables, selon un schéma non proportionnel (courbe en U). Cela rend extrêmement difficile la définition des risques encourus et la mise en place de protocoles de protection des populations et des travailleurs potentiellement exposés. De nombreux programmes de recherches sont en cours dans le monde pour étudier ce phénomène de perturbation endocrinienne qui serait susceptible, selon certaines associations, de menacer la pérennité de l’espèce humaine. Les stratégies de tests de l’OCDE et de l’EPA visent à caractériser les dangers des potentialités perturbatrices endocriniennes des substances chimiques. Ces tests n’explorent pas tous les aspects de la régulation hormonale et métabolique des organismes, ce qui peut conduire à une surestimation ou à une sous-estimation du danger de perturbation endocrinienne des substances étudiées, et pose la question de la spécificité des protocoles scientifiques existants. Cette situation d’incertitude maintient la société humaine « entre prudence et peur irrationnelle » et pèse sur les stratégies de développement industriel des entreprises.

Cet article a pour objectif de faire le point sur les connaissances concernant la problématique de la perturbation endocrinienne en ce qui concerne les mécanismes d’action, les méthodes de détection des perturbateurs endocriniens, ainsi que les substances soupçonnées d’être perturbatrices endocriniennes. Il mentionne les réglementations et normes en vigueur et met l'accent sur les difficultés rencontrées par les scientifiques et les législateurs pour cerner cette problématique. Enfin, il évoque les acteurs industriels et les actions qu’ils peuvent mettre en place afin de faire face aux incertitudes scientifiques et réglementaires tout en protégeant leur personnel, les utilisateurs et consommateurs, ainsi que l’environnement d’un risque de perturbation endocrinienne.

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VERSIONS

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DOI (Digital Object Identifier)

https://doi.org/10.51257/a-v2-se1607

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1. Découverte des perturbateurs endocriniens

La biologiste Rachel Carson, dans son livre Le printemps silencieux (Silent spring) paru en 1962 , fut la première à dénoncer l’impact sur la reproduction et la survie des oiseaux des polluants chimiques persistants pesticides, dont le DDT (dichlorodiphényl-trichloroéthane), qui étaient déversés par l’Industrie dans l’environnement. Cela provoquait la fragilisation des œufs et la mort prématurée des oiseaux, ce qui rendait le printemps silencieux.

Ensuite, divers phénomènes ont été signalés, et des propositions ont été faites pour réglementer l’usage des biocides .

Parmi les phénomènes observés, il a été noté :

  • les troubles de la reproduction des visons américains et des loutres ;

  • le déclin de la population dû à la masculinisation (imposex) des femelles de gastéropodes marins chez la « pourpre petite pierre », chez le bulot et chez l’océnèbre (murex perceur), attribué au tributylétain, ou TBT, utilisé dans les peintures antisalissures ou antifouling des bâteaux ;

  • la réduction de la population de l’aigle américain, qui a conduit à l’interdiction du DDT en 1973 ;

  • la diminution du nombre d’alligators du lac Apopka en Floride avec un accroissement du taux de DDE (dichloro diphényldichlor éthylène) dans le sang des alligators de ce lac, observé en 1988 ;

  • le développement de poissons hermaphrodites en Grande-Bretagne observé en 1995 ;

  • les défaillances du système immunitaire des phoques gris et des ours polaires...

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BIBLIOGRAPHIE

  • (1) - U.S. ENVIRONMENTAL PROTECTION AGENCY -   Androgen receptor binding (rat ventral prostate cytosol)  -  (2011). https://www.epa.gov/sites/default/files/2015-07/documents/final_890.1150_ar_bindng_ assay_sep_10.5.11.pdf

  • (2) - U.S. ENVIRONMENTAL PROTECTION AGENCY -   Aromatase Assay (Human Recombinant) OCSPP Guideline 890.1200  -  (2011). https://www.epa.gov/sites/default/files/2015-07/documents/final_890.1200_aromatase_ assay_sep_8.1.11.pdf

  • (3) - BALAGUER (P) et al -   Mechanistic insights into the synergistic activation of the RXR–PXR heterodimer by endocrine disruptor mixtures.  -  Biochemistry (2020).

  • (4) - CAESAR (Computer Assisted Evaluation of Industrial Chemical Subtances According to Regulations) -    -  Site Internet : http://www.caesar-project.eu

  • (5) - CANIVEC-LAVIER (M.-C.) -   Perturbateurs endocriniens : liens de causalité confirmés et émergents.  -  Colloque « La problématique des perturbateurs endocriniens : Quelles solutions ? », Maison de la Chimie, Paris (2017).

  • ...

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