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1 - DÉFINITIONS

2 - ÉLÉMENTS SOMMAIRES DE CRISTALLOGRAPHIE

3 - ORIGINE PHYSIQUE DU POLYMORPHISME

4 - ÉLÉMENTS DE THERMODYNAMIQUE

5 - POLYMORPHISME ET RÉACTIVITÉ PHYSICO-CHIMIQUE D’UNE MOLÉCULE À L’ÉTAT SOLIDE

6 - CAS DES SOLVATES/HYDRATES (PSEUDOPOLYMORPHISME)

7 - MÉTHODES D’ÉTUDES DU POLYMORPHISME

8 - CAS DES MOLÉCULES CONTENANT DES CARBONES ASYMÉTRIQUES

9 - MÉTHODES D’OBTENTION (CRIBLAGE POLYMORPHIQUE)

| Réf : P1097 v1

Éléments sommaires de cristallographie
Polymorphisme - Origine et méthodes d’étude

Auteur(s) : Michel BAUER

Date de publication : 10 sept. 2005

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RÉSUMÉ

Le polymorphisme est l’aptitude des molécules inorganiques et organiques à exister à l’état solide sous différentes formes cristallines. Ces différentes formes issues d’une même molécule peuvent présenter des propriétés physiques et chimiques très éloignées. Cet article aborde tous les aspects de ce phénomène, de l’origine physique aux méthodes actuelles d’étude, en passant par le cas particulier des solvates/hydrates.

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Auteur(s)

INTRODUCTION

Dans son livre « La logique du vivant » [1], François Jacob citant Jean Perrin disait que « dans le monde du vivant comme ailleurs, il s’agit toujours d’expliquer du visible compliqué par de l’invisible simple ». Mais, dans les êtres comme dans les choses, c’est un invisible à « tiroirs ». Il n’y a pas une organisation du vivant, mais une série d’organisations emboîtées les unes dans les autres comme des poupées russes.

Si la biologie nous a révélé au cours de ces derniers siècles, et particulièrement celui qui vient de s’achever, l’infinie diversité des formes vivantes, pourtant toutes issues d’un nombre limité d’atomes, la physique et la chimie ne sont pas en reste. Elles nous ont révélé d’autres poupées russes incluses dans celles représentant le monde vivant et concernant les atomes et les molécules.

Un spectaculaire exemple, souvent cité, décrivant à merveille comment une entité (relativement simple) peut à l’état solide cristalliser suivant des organisations spatiales différentes, est celui du carbone. Rappelons en effet que, suivant la façon dont les atomes sont distribués, il peut donner naissance au diamant ou au graphite. Il est à peine utile de souligner combien les propriétés physico-chimiques de ces deux entités sont très différentes, et ce simplement parce qu’un même atome est spatialement distribué différemment à l’état solide.

Dans le cas des corps simples, l’aptitude des atomes à pouvoir exister à l’état solide sous différentes formes cristallines s’appelle l’allotropie. Cette même possibilité existe au niveau des molécules inorganiques et organiques. On parle alors de polymorphisme. Nous verrons plus loin une définition précise du phénomène.

Dans la plupart des cas, les différentes formes cristallines obtenues pour une même molécule auront des propriétés physiques et chimiques plus ou moins différentes.

Dès lors qu’un domaine d’activité technique mettra en œuvre des entités atomiques ou moléculaires (minérales comme organiques), les conséquences liées au polymorphisme devront être envisagées de façon précoce, si l’on veut éviter des problèmes aussi différents que le retrait du marché d’un médicament ou que le vieillissement du chocolat ou de la margarine, par exemple.

Pour une étude plus théorique du polymorphisme, le lecteur pourra consulter la référence [16] d’un article paru dans les Techniques de l’Ingénieur.

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VERSIONS

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DOI (Digital Object Identifier)

https://doi.org/10.51257/a-v1-p1097


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2. Éléments sommaires de cristallographie

Les corps simples, les molécules minérales, les molécules organiques peuvent exister sous forme de cristaux pouvant appartenir aux sept systèmes cristallins suivants : triclinique, monoclinique, orthorhombique, quadratique, rhomboédrique, hexagonal et cubique. Ces systèmes, qui correspondent à des mailles élémentaires simples, doivent être complétés par des systèmes correspondant à des mailles multiples, c’est-à-dire contenant plus d’un nœud par maille. On obtient alors les 14 réseaux de Bravais qui sont représentés figure 4 avec leurs caractéristiques résumées dans le tableau 1.

En règle générale, le degré de symétrie des entités moléculaires diminue lorsque la taille de celles-ci augmente. Cela explique pourquoi, en particulier pour les molécules d’intérêt pharmaceutique qui présentent des masses moléculaires importantes (supérieures à 200), les systèmes cristallins rencontrés sont essentiellement de type monoclinique, triclinique et orthorhombique de plus faible symétrie que les quatre autres. Nous ne pouvons ici détailler un certain nombre de concepts cristallographiques importants. Pour une description claire des caractéristiques structurales du polymorphisme (unité asymétrique, nombre de molécules dans l’unité asymétrique, groupe de symétrie, etc.), nous renvoyons le lecteur à l’article détaillé sur le polymorphisme paru dans les Techniques de l’Ingénieur [16] ainsi qu’à l’ouvrage de Van Meersche et Feneau-Dupont [17] pour une approche théorique et expérimentale très développée.

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