Bibliographie & annexes
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RÉSUMÉ
La toxicologie industrielle s'applique à évaluer, selon des procédures standardisées définies par les autorités d'enregistrement, les dangers des substances produites par l'industrie chimique. Cet article fait un survol des effets toxicologiques des substances chimiques et des moyens d'évaluer les dangers par les études toxicologiques. Il est destiné à faire comprendre les termes scientifiques employés dans les fiches de données de sécurité (FDS) mises à disposition des utilisateurs des substances chimiques.
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Lire l’articleAuteur(s)
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Alain LOMBARD : Consultant toxicologue - Intervenant dans la prévention des risques professionnels (IPRP) - Allotox Consulting
INTRODUCTION
Les produits chimiques qui pénètrent dans l'organisme par différentes voies (orale, dermale, respiratoire) sont répartis dans l'organisme avant d'être transformés (métabolisation) par l'action de notre « usine biochimique interne » (foie, reins...) afin d'être soit utilisés (énergie, constituants), soit neutralisés (détoxication). Ils sont ensuite excrétés. Ils peuvent exercer selon la dose absorbée une action pharmacologique (médicaments) ou toxique éventuelle lors de leur séjour dans l'organisme.
L'exposition aux dangers potentiels est dépendante des possibilités de pénétration de la substance dans l'organisme (propriétés physico-chimiques) ainsi que de la durée de l'exposition et de la concentration administrée. Pour beaucoup de substances chimiques, « la dose crée le poison » ; c'est-à-dire que l'importance des effets est liée à la quantité de produit mis en contact avec l'organisme par différentes voies. Cependant pour certaines substances le temps de résidence et la réactivité dans l'organisme indépendamment de la dose sont les facteurs principaux à prendre en compte.
Le classement et l'étiquetage des substances dangereuses (xénobiotiques) sont effectués selon la directive 67/548/CEE relative aux substances dangereuses qui a été modifiée et adaptée au progrès technique plus de 30 fois depuis son adoption en 1967, en dernier lieu par la directive 2006/121/CE à partir des résultats des études standardisées décrites dans les lignes directrices des essais des produits chimiques de l'OCDE (Organisation de coopération et de développement économique).
Le Système de classement des substances et préparations chimiques européen sera substitué à partir de 2009 par un Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques SGH (ou GHS pour Global Harmonized System) dans une période de 10 ans. Après son entrée en vigueur, la date limite pour la classification des substances selon les nouvelles règles sera le 1er décembre 2010, et pour les mélanges le 1er juin 2015. Après une période transitoire, le règlement pour classification, l'étiquetage et l'empaquetage des substances et des mélanges (CLP) remplacera les règles actuellement utilisées pour la classification, l'étiquetage et l'emballage des substances (directive 67/548/EEC) et des préparations (directive 1999/45/EEC).
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MOTS-CLÉS
Études toxicologiques in vivo et in vitro Toxicologie réglementaire Dangers et risques des substances chimiques
VERSIONS
- Version archivée 2 de sept. 2015 par Alain LOMBARD
- Version courante de mai 2021 par Alain LOMBARD
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Toxicité de la reproduction8. Toxicité systémique
8.1 Définitions
Deux formes de toxicité systémique existent :
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la toxicité aiguë dont les effets surviennent après une exposition unique et forte pendant une courte période (quelques heures) ;
-
la toxicité à terme (sous deux formes) :
-
subaiguë dont les effets se développent progressivement lors d'une exposition modérée mais, répétée pendant quelques jours à quelques semaines,
-
chronique dont les effets se développent à long terme à la suite d'une exposition faible mais, répétée pendant une longue période d'exposition pendant des mois ou des années.
-
Généralement, il y a une relation dose/durée d'exposition dans les études de toxicologie. Les doses toxiques sont très élevées en toxicité aiguë et beaucoup moins élevées pour les études chroniques.
HAUT DE PAGE8.2 Toxicité aiguë
La toxicité aiguë est définie comme la quantité de produit administrée en une seule fois par gavage, application cutanée, ou inhalation pendant 1 h ou 4 h, qui entraîne la mort de 50 % des animaux exposés.
Le degré de gravité dépend toujours de la dose administrée.
L'effet toxique, pouvant aller jusque la mort de l'individu, se manifeste en général par l'intoxication aiguë et le blocage d'un ou plusieurs organes vitaux, mais aussi de manières différentes selon les substances.
Exemples
Blocage de toutes les fonctions vitales :
-
HCN provoque le blocage de la respiration cellulaire ;
-
CO provoque la formation de carboxyhémoglobine ;
-
HF provoque une anoxie sévère par développement d'un œdème pulmonaire aigu et une perturbation du métabolisme cardiaque sous l'effet corrosif et anticalcium.
Pour définir une toxicité aiguë, on utilise les notions de :
-
dose létale 50 (DL50) exprimée en mg/kg de masse corporelle pour des administrations par voies orales ou dermales (figure 5) ;
-
concentration...
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Toxicité systémique
BIBLIOGRAPHIE
-
(1) - KLAASSEN (C.D.) - Casarett and Doull’s Toxicology : the Basic Science of Poisons - . New York : McGraw-Hill Medical Pub. Division (2001).
-
(2) - LAUWERYS (R.R.) - Toxicologie industrielle et intoxications professionnelles - . Masson (2003).
-
(3) - PICOT (A.), GRENOUILLET (P.) - La sécurité en laboratoire de chimie et de biochimie - . Éditions Tec & Doc, Paris (1992).
-
(4) - MOULE (Y.), DECLOITRE (F.), PICOT (A.), ALBRECHT (R.) - Cancérogenèse : aspects génétiques et épigénétiques – Mécanismes et méthodes d’évaluation - . Association de Toxicologie du CNAM, Paris (1994).
1 À lire également dans nos bases
GOULLÉ (J.P.) - LABAT (L.) - Toxicologie industrielle – Détection et surveillance. - [P 3 229] Qualité et sécurité au laboratoire.
GOULLÉ (J.P.) - LHERMITTE (M.) - Toxicologie industrielle – Toxicocinétique et mécanismes d’action. - [P 3 228] Qualité et sécurité au laboratoire.
LEMAIRE (P.) - BAKÈS (J.) - Écotoxicologie – Contexte environnemental - [SE 1 600] Sécurité et gestion des risques.
LEMAIRE (P.) - BAKÈS (J.) - Écotoxicologie – Évaluation des propriétés des substances chimiques - [SE 1 602] Sécurité et gestion des risques.
LEMAIRE (P.) - BAKÈS (J.) - Écotoxicologie – Comportement des substances chimiques - [SE 1 601] Sécurité et gestion des risques.
HAUT DE PAGE
INRS. Étiquetage des substances et préparations chimiques dangereuses http://www.inrs.fr
OCDE. Essais des produits chimiques – Lignes directrices http://www.oecd.org/findDocument/
Système général harmonisé de classification et d’étiquetage...
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