Bibliographie & annexes
Présentation
RÉSUMÉ
La toxicologie industrielle s'applique à évaluer, selon des procédures standardisées définies par les autorités d'enregistrement, les dangers des substances produites par l'industrie chimique. Cet article fait un survol des effets toxicologiques des substances chimiques et des moyens d'évaluer les dangers par les études toxicologiques. Il est destiné à faire comprendre les termes scientifiques employés dans les fiches de données de sécurité (FDS) mises à disposition des utilisateurs des substances chimiques.
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Alain LOMBARD : Consultant toxicologue - Intervenant dans la prévention des risques professionnels (IPRP) - Allotox Consulting
INTRODUCTION
Les produits chimiques qui pénètrent dans l'organisme par différentes voies (orale, dermale, respiratoire) sont répartis dans l'organisme avant d'être transformés (métabolisation) par l'action de notre « usine biochimique interne » (foie, reins...) afin d'être soit utilisés (énergie, constituants), soit neutralisés (détoxication). Ils sont ensuite excrétés. Ils peuvent exercer selon la dose absorbée une action pharmacologique (médicaments) ou toxique éventuelle lors de leur séjour dans l'organisme.
L'exposition aux dangers potentiels est dépendante des possibilités de pénétration de la substance dans l'organisme (propriétés physico-chimiques) ainsi que de la durée de l'exposition et de la concentration administrée. Pour beaucoup de substances chimiques, « la dose crée le poison » ; c'est-à-dire que l'importance des effets est liée à la quantité de produit mis en contact avec l'organisme par différentes voies. Cependant pour certaines substances le temps de résidence et la réactivité dans l'organisme indépendamment de la dose sont les facteurs principaux à prendre en compte.
Le classement et l'étiquetage des substances dangereuses (xénobiotiques) sont effectués selon la directive 67/548/CEE relative aux substances dangereuses qui a été modifiée et adaptée au progrès technique plus de 30 fois depuis son adoption en 1967, en dernier lieu par la directive 2006/121/CE à partir des résultats des études standardisées décrites dans les lignes directrices des essais des produits chimiques de l'OCDE (Organisation de coopération et de développement économique).
Le Système de classement des substances et préparations chimiques européen sera substitué à partir de 2009 par un Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques SGH (ou GHS pour Global Harmonized System) dans une période de 10 ans. Après son entrée en vigueur, la date limite pour la classification des substances selon les nouvelles règles sera le 1er décembre 2010, et pour les mélanges le 1er juin 2015. Après une période transitoire, le règlement pour classification, l'étiquetage et l'empaquetage des substances et des mélanges (CLP) remplacera les règles actuellement utilisées pour la classification, l'étiquetage et l'emballage des substances (directive 67/548/EEC) et des préparations (directive 1999/45/EEC).
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MOTS-CLÉS
Études toxicologiques in vivo et in vitro Toxicologie réglementaire Dangers et risques des substances chimiques
VERSIONS
- Version archivée 2 de sept. 2015 par Alain LOMBARD
- Version courante de mai 2021 par Alain LOMBARD
DOI (Digital Object Identifier)
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Expression du danger toxique3. Biodisponibilité dans l'organisme
La biodisponibilité est la possibilité pour la substance de franchir les barrières physiologiques, de passer dans le sang, de se répartir dans l'organisme et d'être en contact avec les organes.
3.1 Distribution
Après son entrée dans l'organisme, la substance chimique est rapidement distribuée dans les organes. En général, la phase initiale passe par le flux sanguin, alors que la distribution dans les organes est largement déterminée par son affinité avec ceux-ci.
Le passage à travers les membranes cellulaires se fait :
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soit par diffusion passive à travers les conduits aqueux ou les pores pour les petites molécules hydrosolubles et les ions ;
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soit par perméabilisation de la membrane pour les substances liposolubles ;
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soit par un mécanisme de transport actif pour les molécules polaires et les ions de masse moléculaire relative > 50.
Seule une faible portion des substances chimiques se trouve à l'état libre dans le sang.
Elles sont souvent distribuées dans des tissus spécifiques où elles peuvent exercer leurs actions pharmaco-toxicologiques éventuelles :
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la lipophilie qui favorise la distribution vers les territoires riches en lipides ou en phospholipides (graisses de soutien, système nerveux, moelle osseuse...) ;
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l'hydrophilie qui oriente préférentiellement les produits vers les territoires richement vascularisés (cœur, muscles...).
Des substances se concentrent sélectivement dans certains organes ou tissus.
La barrière encéphalique (entre le sang et les cellules du cerveau) est relativement efficace, car elle a moins de pores dans l'endothélium des capillaires cérébraux, et les cellules gliales (astrocytes) sont présentes autour des capillaires cérébraux pour capter les substances intruses. De plus, la concentration en protéines est plus faible dans le liquide interstitiel du cerveau.
La barrière placentaire est composée d'un nombre variable en épaisseur et en type de cellules interposées entre la circulation fœtale et la mère, qui limitent la pénétration des xénobiotiques.
Exemple
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Accumulation dans les tissus adipeux, DDT, chlordane.
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Liaisons à l"albumine...
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Biodisponibilité dans l'organisme
BIBLIOGRAPHIE
-
(1) - KLAASSEN (C.D.) - Casarett and Doull’s Toxicology : the Basic Science of Poisons - . New York : McGraw-Hill Medical Pub. Division (2001).
-
(2) - LAUWERYS (R.R.) - Toxicologie industrielle et intoxications professionnelles - . Masson (2003).
-
(3) - PICOT (A.), GRENOUILLET (P.) - La sécurité en laboratoire de chimie et de biochimie - . Éditions Tec & Doc, Paris (1992).
-
(4) - MOULE (Y.), DECLOITRE (F.), PICOT (A.), ALBRECHT (R.) - Cancérogenèse : aspects génétiques et épigénétiques – Mécanismes et méthodes d’évaluation - . Association de Toxicologie du CNAM, Paris (1994).
1 À lire également dans nos bases
GOULLÉ (J.P.) - LABAT (L.) - Toxicologie industrielle – Détection et surveillance. - [P 3 229] Qualité et sécurité au laboratoire.
GOULLÉ (J.P.) - LHERMITTE (M.) - Toxicologie industrielle – Toxicocinétique et mécanismes d’action. - [P 3 228] Qualité et sécurité au laboratoire.
LEMAIRE (P.) - BAKÈS (J.) - Écotoxicologie – Contexte environnemental - [SE 1 600] Sécurité et gestion des risques.
LEMAIRE (P.) - BAKÈS (J.) - Écotoxicologie – Évaluation des propriétés des substances chimiques - [SE 1 602] Sécurité et gestion des risques.
LEMAIRE (P.) - BAKÈS (J.) - Écotoxicologie – Comportement des substances chimiques - [SE 1 601] Sécurité et gestion des risques.
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INRS. Étiquetage des substances et préparations chimiques dangereuses http://www.inrs.fr
OCDE. Essais des produits chimiques – Lignes directrices http://www.oecd.org/findDocument/
Système général harmonisé de classification et d’étiquetage...
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