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1 - MARCHÉ DU MÉDICAMENT

  • 1.1 - Évolution du marché pharmaceutique
  • 1.2 - Médicaments orphelins
  • 1.3 - Génériques et les biosimilaires

2 - SOURCES DE MÉDICAMENTS

3 - OUTILS DE PRODUCTION DES MÉDICAMENTS

4 - STRATÉGIES DE RECHERCHE

5 - CONCLUSION

| Réf : PHA1005 v1

Marché du médicament
Sources actuelles et futures des médicaments

Auteur(s) : Pascal COUDERT

Date de publication : 10 mars 2014

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RÉSUMÉ

Les principes actifs sources de nouveaux médicaments tirent leur origine du monde minéral, végétal ou animal, ou sont obtenus par voie synthétique, biologique ou biotechnologique. Leur étude, à partir d'exemples concrets en lien avec l'évolution du marché pharmaceutique, amène à aborder les outils de production des médicaments : chimie de synthèse, biotechnologie et nanotechnologie. Les différentes stratégies de recherche mises en place pour la conception de nouvelles molécules à visée thérapeutique conduisent à la découverte des grandes classes pharmacologiques de médicaments.

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ABSTRACT

Active molecules of new drugs originate either from the mineral, plant or animal world, or are obtained by synthetic, biological or biotechnological pathway. Their study from concrete examples in connection with the course of the pharmaceutical market, brings to approach on a second part the production tools of drugs: chemical synthesis, biotechnology and nanotechnology. So the various strategies of research organized for the design of new molecules with therapeutic aim are then clarified through the discovery of the major pharmacological classes of drugs.

Auteur(s)

  • Pascal COUDERT : Professeur de chimie thérapeutique Faculté de Pharmacie – UMR 990/INSERM – Clermont-Ferrand – France

INTRODUCTION

La découverte des médicaments, d'abord empirique, a suivi l'évolution de la compréhension médicale des pathologies affectant l'homme. Ainsi, si certaines drogues aux vertus thérapeutiques indéniables nous sont connues depuis l'Antiquité comme l'opium, il faut bien reconnaître que nombre d'entre elles ont été utilisées sans preuve réelle d'efficacité. La médecine dite des signatures attribuait aux remèdes de couleur verte et de saveur acide un effet favorable pour le foie. Les vers luisants entraient dans la composition des collyres, les haricots guérissaient les reins et on utilisait le safran jaune contre l'ictère. La fin du XIXe siècle, voit d'une part, l'isolement des premiers principes actifs d'origine végétale dont la morphine et, d'autre part la synthèse totale de molécules médicamenteuses simples comme l'aspirine. Fort de cet élan, la chimie du début et du milieu du XXe siècle conduisit à la découverte de grandes classes de médicaments qui vont bouleverser la vie des patients et sont toujours utilisés aujourd'hui : sulfamides, antidépresseurs, neuroleptiques...

Puis l'évolution de nos connaissances au cours de la fin du siècle passé sur le rôle et la structure des protéines, ainsi que sur les phénomènes régissant les interactions drogue-récepteur ont permis d'établir les bases essentielles à l'élaboration de nouveaux composés efficaces en thérapeutique. Si l'avènement de la biochimie tissulaire fut à l'origine de la mise au point des anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les années 1950, c'est la biochimie cellulaire qui, à la fin des années 1970 amena l'essor des thérapies anticancéreuses. Aujourd'hui, la priorité est donnée à la structure moléculaire, laquelle associée à la création de logiciels performants offre la possibilité de concevoir de nouvelles substances médicamenteuses grâce à l'outil informatique. La diversité des structures rencontrées dans le monde végétal et animal reste néanmoins des sources d'inspiration dans la conception de nouvelles drogues. La synthèse chimique et l'hémisynthèse demeurent des outils indispensables avec un effort de plus en plus net vers une chimie verte. Depuis quelques années, les biotechnologies permettent non seulement la production de médicaments, qui autrefois étaient extraits d'organes animaux (insuline d'origine porcine, par exemple) mais également la fabrication d'anticorps monoclonaux aux indications diverses (cancérologie, rhumatologie, immunologie, allergologie...). Quant aux thérapies ciblées, elles connaissent un développement considérable en vue d'effets indésirables moindres chez les patients avec des espoirs basés dans ce domaine, entre autres, sur la chimie supramoléculaire et les nanotechnologies. Enfin, le séquençage du génome humain laisse entrevoir des possibilités thérapeutiques dans le cadre de maladies héréditaires.

L'objectif de cet article est de montrer à partir d'exemples concrets relatifs aux principales classes de médicaments actuellement sur le marché, quelles sont les grandes voies de découverte de nouveaux principes actifs et les techniques utilisées. L'évolution des recherches dans ce domaine avec les perspectives futures d'innovations thérapeutiques est également présentée en relation avec le contexte économique mondial.

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KEYWORDS

applications   |   sources of drugs   |   strategies of discovery   |   Biotechnology   |   chemical synthesis   |   nanotechnology

VERSIONS

Il existe d'autres versions de cet article :

DOI (Digital Object Identifier)

https://doi.org/10.51257/a-v1-pha1005


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1. Marché du médicament

Le besoin urgent de nouveaux traitements pour le cancer, le SIDA, les pathologies infectieuses, les maladies auto-immunitaires et bon nombre d'autres affections, justifie que l'on exploite au maximum toutes les voies de recherche possibles. Pour la personne dont la vie est sauvée par un médicament, celui-ci est de première importance. Cependant, tous les médicaments susceptibles de sauver des vies n'ont pas le même impact car certains, plus que d'autres, génèrent d'importants revenus à leurs fabricants ou sont plus fréquemment prescrits.

1.1 Évolution du marché pharmaceutique

La recherche pharmaceutique est coûteuse et risque de le devenir encore plus. Sur 10 000 molécules testées in vitro, seulement 10 d'entre elles font l'objet d'un brevet et une seule sera mise sur le marché. Par ailleurs, certains investissements jugés a priori comme devant être fructueux, ne se sont pas avérés par la suite couronnés du succès escompté.

Par exemple, la compréhension du rôle des endorphines et des enképhalines dans la perception de la douleur au niveau cérébral laissait espérer la découverte de substituts de la morphine non narcotiques au cours des années 1980. En réalité, aucun produit de ce type ne vit le jour.

Aujourd'hui, la possibilité de transférer un brin d'ADN, donc un gène, dans le noyau d'une cellule qui ne le possédait pas, offre des possibilités thérapeutiques pour des pathologies comme la mucoviscidose. De même, s'il devient envisageable de bloquer certains processus cellulaires par transfection et de supprimer l'expression de certains gènes en vue de provoquer l'apoptose de cellules cancéreuses, l'aboutissement de telles recherches ne saurait encore être planifié.

Après avoir stagné à la fin des années 1990 aux alentours de 6 000, le nombre annuel de substances en développement a subi une augmentation assez régulière pour se stabiliser autour de 10 000 depuis 2010. Le marché du médicament se porte bien puisque l'on note une nette progression du nombre d'industries appartenant au domaine de la santé depuis plus de 10 ans (1 167 industries du médicament en 2000 versus 2 745 en 2013), avec une recherche principalement tournée vers le cancer, les biotechnologies, les affections neurologiques et les maladies infectieuses. Le cancer reste l'un des domaines privilégiés ayant vu la mise sur le marché de nouveaux médicaments ces dernières...

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BIBLIOGRAPHIE

  • (1) - ABRAHAM (D.J.), ROTELLA (D.P.) -   Burger's medicinal chemistry, drug discovery and development.  -  17th edition, Wiley Interscience, 8 vol. (2011).

  • (2) - AFECT -   Traité de chimie thérapeutique. Médicaments antibiotiques.  -  Lavoisier, Tec. & Doc., vol. 2 (1992).

  • (3) - AFECT -   Traité de chimie thérapeutique. Médicaments actifs sur le système nerveux central.  -  Lavoisier, Tec. & Doc., vol. 7 (2011).

  • (4) - BOISSEAU (P.), LOUBATON (B.) -   Nanomedicine, nanotechnology in medicine.  -  Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, p. 1-27 (2011).

  • (5) - D'SOUZA (C.), KANYALKAR (M.), JOSHI (M.), COUTINHO (E.), SRIVASTAVA (S.) -   Search for novel neuraminidase inhibitors : design, synthesis and interaction of oseltamivir derivatives with model membrane using docking, NMR and DSC methods.  -  Biochimica et Biophysica Acta, 1788, p. 1740-1751 (2009).

  • ...

1 Logiciels de modélisation moléculaire

Tripos : SYBYL X http://www.tripos.com

AMBER http://ambermd.org/

CHARMM http://www.charmm.org/

RasMol http://www.rasmol.org/

Chemistry Software, HyperChem, Molecular Modeling http://www.hyper.com/

HAUT DE PAGE

2 Sites Internet

AFSSAPS – L'AFSSAPS et les nanotechnologies – Cahier d'acteur http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/

AFSSAPS – Recommandations relatives à l'évaluation toxicologique des médicaments sous forme nanoparticulaire http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/

ANSM – Nanotechnologies et produits de santé http://ansm.sante.fr/L-ANSM2/Nanotechnologies/Nanotechnologies-et-produits-de-sante/

Chaire Biotech Sanofi-ENSTBB – Biotechnologies et santé : de quoi parle-t-on ? http://www.enstbb.ipb.fr/fr/system/files/mmogouliko/resume_confs_biotechsante.pdf

CITELINE – The world's leading authority on pharmaceutical clinical trials ...

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