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Article

1 - UNIVERS DES NANOMÉDECINES

2 - DEVENIR DES NANOMÉDECINES APRÈS ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE

3 - DEVENIR APRÈS ADMINISTRATION ORALE

4 - DEVENIR APRÈS ADMINISTRATION CUTANÉE

5 - DEVENIR APRÈS ADMINISTRATION PULMONAIRE

  • 5.1 - Rappels physiologiques du poumon
  • 5.2 - Devenir des nanomédecines dans le poumon
  • 5.3 - Principaux modèles d'évaluation des nanomédecines utilisées par voie pulmonaire
  • 5.4 - Applications de l'utilisation des nanomédecines administrées par voie pulmonaire

6 - CONCLUSION

| Réf : MED5050 v1

Univers des nanomédecines
Devenir des nanoparticules utilisées comme médicament dans l'organisme

Auteur(s) : Frédéric LAGARCE

Date de publication : 10 oct. 2014

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RÉSUMÉ

Les nanotechnologies constituent une promesse de renouveau pour la formulation des médicaments car elles permettent, potentiellement, d’augmenter leur rapport bénéfice/risque. Une mise au point rationnelle des nanomédecines passe par la bonne connaissance de leur comportement in vivo. Cet article dresse un état des lieux des connaissances sur le devenir des nanomédicaments en fonction de leurs propriétés (taille, charge, nature chimique) mais aussi en fonction des structures physiologiques qu’ils rencontrent au cours de leur trajet dans l’organisme.

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Auteur(s)

  • Frédéric LAGARCE : Professeur de biopharmacie - Faculté de pharmacie - Inserm, U 1066 MINT, LUNAM Université, Angers, France

INTRODUCTION

Les médicaments utilisés aujourd'hui en santé humaine comportent une activité pharmacologique principale, mais aussi des effets secondaires dits indésirables. Améliorer les performances du médicament en limitant ses potentiels effets toxiques revient à augmenter sa balance bénéfices/risques. Les nanotechnologies apportent des moyens d'augmenter la balance bénéfices/risques en changeant le devenir du médicament dans l'organisme. Ceci revêt un caractère très important dans le domaine des traitements anticancéreux, où l'on recherche un ciblage très fin sur les cellules tumorales et non sur les cellules saines. L'idée sous-tendue par cette stratégie thérapeutique consiste à associer la molécule active avec un vecteur qui possède des propriétés physico-chimiques (taille, charges électrostatiques de surface, hydrophilie, etc.) qui détermineront ses lieux de diffusion dans l'organisme et son élimination. Ainsi, le devenir de la molécule active, médicament, dans l'organisme, ne dépendra plus de ses propriétés chimiques propres mais de celles du vecteur. Ce concept est appelé vectorisation. Une vectorisation réussie consiste ainsi à améliorer le ciblage des molécules vers les tissus de l'organisme où l'on désire qu'elles soit actives tout en limitant leur diffusion vers les tissus pour lesquels elles pourrait être toxiques, ceci en allongeant sa durée de résidence dans les tissus d'intérêt pour prolonger l'effet pharmacologique et obtenir des médicaments plus efficaces. La mise au point d'un vecteur efficace et peu toxique repose sur la maîtrise des procédés de fabrication et de caractérisation, parfois difficiles à l'échelle nanométrique, mais aussi sur la connaissance des structures physiologiques, histologiques, biologiques et biochimiques des tissus de l'organisme. En effet, le devenir dans l'organisme du vecteur que l'on désire contrôler, pour maîtriser de fait l'action du médicament, dépendra de l'interaction entre le vecteur et le milieu vivant. Ainsi, en fonction de la voie d'administration du médicament, le vecteur sera en contact avec différents tissus et son trajet dans l'organisme pourra être différent. La discipline qui permet d'étudier le comportement d'un médicament en fonction des structures biologiques qu'il rencontre s'appelle la biopharmacie. Cet article a pour objectif de décrire les concepts particuliers de biopharmacie lorsqu'ils sont appliqués aux vecteurs de médicaments, appelés aussi nanomédecines. Une analyse du devenir des nanomédecines par voie d'administration sera proposée dans cet article afin d'éclairer le formulateur sur les structures cellulaires et tissulaires à prendre en compte pour un design rationnel et efficace des nanomédicaments.

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VERSIONS

Il existe d'autres versions de cet article :

DOI (Digital Object Identifier)

https://doi.org/10.51257/a-v1-med5050


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1. Univers des nanomédecines

1.1 Des objets très divers

Dans leur volonté de contrôler le devenir d'une molécule médicament dans l'organisme, que nous appellerons le principe actif dans la suite de ce document, les chercheurs ont développé de multiples solutions technologiques faisant appel au monde nanométrique. Un dossier des Techniques de l'Ingénieur [NM 4 010], spécifiquement dédié à l'étude des nanotechnologies utilisées pour la thérapeutique et le diagnostic, montre la grande diversité des solutions envisagées pour piloter le transport d'un principe actif dans nos tissus jusqu'à sa cible pharmacologique. Il est ainsi possible de formuler des nanoparticules à l'aide de polymères biodégradables ou non. Ces nanoparticules peuvent être des systèmes matriciels, on parle alors de nanosphères, ou former une coque entourant un cœur de nature différente (souvent une cavité aqueuse ou huileuse), on parle alors de nanocapsules. Il existe de multiples façons de produire des nanoparticules polymères en utilisant par exemple des techniques de nanoémulsification, de nanoprécipitation ou de condensation [NM 4 010]. À côté des nanoparticules polymères, il est possible de trouver des nanosphères lipidiques , le plus souvent solides à température ambiante ou des nanocapsules lipidiques qui sont de véritables objets biomimétiques ayant une structure proche des lipoprotéines de notre...

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BIBLIOGRAPHIE

  • (1) - SHEGOKAR (R.), SINGH (K.K.), MULLER (R.H.) -   Production & stability of stavudine solid lipid nanoparticles – from lab to industrial scale  -  Int J Pharm, 416, p. 461-470 (2011).

  • (2) - HUYNH (N.T.), PASSIRANI (C.), SAULNIER (P.), BENOIT (J.P.) -   Lipid nanocapsules : a new platform for nanomedicine  -  Int J Pharm, 379, p. 201-209 (2009).

  • (3) - HUREAUX (J.), LAGARCE (F.), GAGNADOUX (F.), CLAVREUL (A.), BENOIT (J.P.), URBAN (T.) -   The adaptation of lipid nanocapsule formulations for blood administration in animals  -  Int J Pharm, 379, p. 266-269 (2009).

  • (4) - THOMAS (O.), LAGARCE (F.) -   Lipid nanocapsules : a nanocarrier suitable for scale-up process  -  Journal of drug delivery science and technology, 23, p. 555-559 (2013).

  • (5) - XIE (J.), LEE (S.), CHEN (X.) -   Nanoparticle-based theranostic agents  -  Adv Drug Deliv Rev, 62, p. 1064-1079 (2010).

  • (6)...

1 Sites Internet

European technology platform on nanomedicine : ETP – Nanomedicine. http://www.etp-nanomedicine.eu/public

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