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Article

1 - DÉCOUVERTE DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

2 - DÉFINITIONS DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

  • 2.1 - Critères de l’Agence européenne EFSA
  • 2.2 - Définition de l’Union européenne

3 - MODES D’ACTION DES HORMONES SUR LA CELLULE

4 - MODES D’ACTION DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS SUR LE MÉCANISME HORMONAL

5 - MÉTHODES DE CARACTÉRISATION DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

6 - ÉPIDÉMIOLOGIE

  • 6.1 - Fenêtres d’exposition et effets potentiels sur la descendance
  • 6.2 - Constats et conclusions en épidémiologie
  • 6.3 - Commentaires

7 - PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

  • 7.1 - Substances chimiques
  • 7.2 - Principes actifs médicamenteux
  • 7.3 - Substances d’origine naturelle
  • 7.4 - Autres listes de perturbateurs endocriniens

8 - CADRE RÉGLEMENTAIRE

9 - FAIRE FACE À LA PROBLÉMATIQUE DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

10 - CONCLUSIONS

11 - GLOSSAIRE

12 - SIGLES, NOTATIONS ET SYMBOLES

Article de référence | Réf : SE1607 v2

Perturbateurs endocriniens
Perturbateurs endocriniens - Problématique et perspectives

Auteur(s) : Alain LOMBARD

Date de publication : 10 juin 2024

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RÉSUMÉ

Les perturbateurs endocriniens (PE) agissent sur les sites d’action des hormones. L’exposition à des substances chimiques industrielles ou naturelles présentes dans des produits de consommation courante et l’environnement, ou lors d’activités professionnelles, serait responsable de l’émergence de maladies à caractère hormonale dans la population. Cet article traite de la définition des PE, de leurs mécanismes d’action, des stratégies scientifiques expérimentales actuellement développées pour les caractériser, ainsi que des précautions à prendre pour limiter les expositions aux PE, dans ce contexte d’incertitude scientifique et réglementaire.

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ABSTRACT

Endocrine disruptors. Issues and perspective

Endocrine disruptors (EDs) act on hormone action sites. Exposure to industrial and natural chemicals via consumer products and the environment, or by professional activity, is thought to cause an increase in hormonal diseases in the population. This article deals with the definitions of PEs, their mechanisms of action, and the strategies currently being developed to characterize them, together with precautions to limit exposure to PEs in the current context of scientific and regulatory uncertainty.

Auteur(s)

INTRODUCTION

L’augmentation du nombre de maladies somatiques et de dysfonctionnements des fonctions reproductrices et hormonales des adultes et des enfants, qui a été constatée par l’OMS dès 2012, pose la question de l’action « perturbatrice endocrinienne » des substances chimiques industrielles ou naturelles (phytohormones) avec lesquelles les humains sont en contact par l’intermédiaire de produits de consommation courante, de l’environnement, ou par l’activité professionnelle. Les perturbateurs endocriniens peuvent activer ou bloquer des sites de l’ADN en se fixant sur les récepteurs nucléaires spécifiques des hormones naturelles, mais aussi sur des récepteurs nucléaires métaboliques (récepteurs nucléaires orphelins), spécialisés dans les actions de maintenance et de détoxication des cellules. Ils peuvent modifier, à la place des hormones, le fonctionnement des cellules de l’organisme humain ou animal, entraînant l’apparition de pathologies et de cancers hormonodépendants.

Si des substances telles que le bisphénol A, les phtalates ou les Isoflavonoïdes, dont la structure chimique est proche de celle des hormones, sont attestées, de nombreux autres produits (dont la caféine et les métaux lourds) ont été impliqués dans ces manifestations toxiques. Ils agiraient à de très faibles doses difficilement analysables, selon un schéma non proportionnel (courbe en U). Cela rend extrêmement difficile la définition des risques encourus et la mise en place de protocoles de protection des populations et des travailleurs potentiellement exposés. De nombreux programmes de recherches sont en cours dans le monde pour étudier ce phénomène de perturbation endocrinienne qui serait susceptible, selon certaines associations, de menacer la pérennité de l’espèce humaine. Les stratégies de tests de l’OCDE et de l’EPA visent à caractériser les dangers des potentialités perturbatrices endocriniennes des substances chimiques. Ces tests n’explorent pas tous les aspects de la régulation hormonale et métabolique des organismes, ce qui peut conduire à une surestimation ou à une sous-estimation du danger de perturbation endocrinienne des substances étudiées, et pose la question de la spécificité des protocoles scientifiques existants. Cette situation d’incertitude maintient la société humaine « entre prudence et peur irrationnelle » et pèse sur les stratégies de développement industriel des entreprises.

Cet article a pour objectif de faire le point sur les connaissances concernant la problématique de la perturbation endocrinienne en ce qui concerne les mécanismes d’action, les méthodes de détection des perturbateurs endocriniens, ainsi que les substances soupçonnées d’être perturbatrices endocriniennes. Il mentionne les réglementations et normes en vigueur et met l'accent sur les difficultés rencontrées par les scientifiques et les législateurs pour cerner cette problématique. Enfin, il évoque les acteurs industriels et les actions qu’ils peuvent mettre en place afin de faire face aux incertitudes scientifiques et réglementaires tout en protégeant leur personnel, les utilisateurs et consommateurs, ainsi que l’environnement d’un risque de perturbation endocrinienne.

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VERSIONS

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DOI (Digital Object Identifier)

https://doi.org/10.51257/a-v2-se1607


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7. Perturbateurs endocriniens

De nombreuses substances chimiques sont soupçonnées d’avoir des propriétés de perturbations endocriniennes.

7.1 Substances chimiques

De nombreuses substances sont classées pertubatrices endocriniennes.

En France, l’arrêté du 28 septembre 2023 fixe la liste des substances présentant des propriétés de perturbation endocrinienne. Ces substances sont incluses sur la liste des substances extrêmement préoccupantes candidates en vue d’une autorisation publiée sur le site de l’Agence européenne des produits chimiques conformément à l’article 59, paragraphe 10 du règlement (CE) n° 1907/2006 susvisé (REACH) .

Parmi les substances chimiques soupçonnées d’être à l’origine de perturbation des effets endocriniens, on trouve :

  • des pesticides/insecticides organophosphorés (malathion, chlorpyrifos, atrazine) ;

  • des PCB (polychlorobiphényles) dans les isolants, adhésifs, peintures, papiers ;

  • des PFC (composés perfluorés) dans les revêtements antiadhésifs (teflon), les imperméabilisants textiles, les cires, les insecticides, etc. ;

  • des polybromés dans les ignifugeants et les retardateurs de flamme ;

  • des produits de combustion ou d’incinération de matières organiques (HAP, dioxines, furanes).

Ces substances sont des substances persistantes et bioaccumulables (POP).

D’autres substances sont peu bioaccumulables :

  • les phtalates, qui sont des plastifiants utilisés dans des jouets, des ustensiles en matière plastique, des parfums ;

  • les parabènes (conservateurs utilisés dans certains cosmétiques et médicaments) ;

  • le bisphénol A (BPA) dans les plastiques alimentaires, les revêtements de canettes de boissons, les conserves. Cette substance est interdite en France depuis 2014.

Pour nombre de substances chimiques manufacturées, les preuves de perturbation...

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BIBLIOGRAPHIE

  • (1) - U.S. ENVIRONMENTAL PROTECTION AGENCY -   Androgen receptor binding (rat ventral prostate cytosol)  -  (2011). https://www.epa.gov/sites/default/files/2015-07/documents/final_890.1150_ar_bindng_ assay_sep_10.5.11.pdf

  • (2) - U.S. ENVIRONMENTAL PROTECTION AGENCY -   Aromatase Assay (Human Recombinant) OCSPP Guideline 890.1200  -  (2011). https://www.epa.gov/sites/default/files/2015-07/documents/final_890.1200_aromatase_ assay_sep_8.1.11.pdf

  • (3) - BALAGUER (P) et al -   Mechanistic insights into the synergistic activation of the RXR–PXR heterodimer by endocrine disruptor mixtures.  -  Biochemistry (2020).

  • (4) - CAESAR (Computer Assisted Evaluation of Industrial Chemical Subtances According to Regulations) -    -  Site Internet : http://www.caesar-project.eu

  • (5) - CANIVEC-LAVIER (M.-C.) -   Perturbateurs endocriniens : liens de causalité confirmés et émergents.  -  Colloque « La problématique des perturbateurs endocriniens : Quelles solutions ? », Maison de la Chimie, Paris (2017).

  • ...

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