Bibliographie & annexes
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RÉSUMÉ
Les perturbateurs endocriniens (PE) agissent sur les sites d’action des hormones. L’exposition à des substances chimiques industrielles ou naturelles présentes dans des produits de consommation courante et l’environnement, ou lors d’activités professionnelles, serait responsable de l’émergence de maladies à caractère hormonale dans la population. Cet article traite de la définition des PE, de leurs mécanismes d’action, des stratégies scientifiques expérimentales actuellement développées pour les caractériser, ainsi que des précautions à prendre pour limiter les expositions aux PE, dans ce contexte d’incertitude scientifique et réglementaire.
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Alain LOMBARD : Toxicologue - Allotoxconsulting, Paris, France
INTRODUCTION
L’augmentation du nombre de maladies somatiques et de dysfonctionnements des fonctions reproductrices et hormonales des adultes et des enfants, qui a été constatée par l’OMS dès 2012, pose la question de l’action « perturbatrice endocrinienne » des substances chimiques industrielles ou naturelles (phytohormones) avec lesquelles les humains sont en contact par l’intermédiaire de produits de consommation courante, de l’environnement, ou par l’activité professionnelle. Les perturbateurs endocriniens peuvent activer ou bloquer des sites de l’ADN en se fixant sur les récepteurs nucléaires spécifiques des hormones naturelles, mais aussi sur des récepteurs nucléaires métaboliques (récepteurs nucléaires orphelins), spécialisés dans les actions de maintenance et de détoxication des cellules. Ils peuvent modifier, à la place des hormones, le fonctionnement des cellules de l’organisme humain ou animal, entraînant l’apparition de pathologies et de cancers hormonodépendants.
Si des substances telles que le bisphénol A, les phtalates ou les Isoflavonoïdes, dont la structure chimique est proche de celle des hormones, sont attestées, de nombreux autres produits (dont la caféine et les métaux lourds) ont été impliqués dans ces manifestations toxiques. Ils agiraient à de très faibles doses difficilement analysables, selon un schéma non proportionnel (courbe en U). Cela rend extrêmement difficile la définition des risques encourus et la mise en place de protocoles de protection des populations et des travailleurs potentiellement exposés. De nombreux programmes de recherches sont en cours dans le monde pour étudier ce phénomène de perturbation endocrinienne qui serait susceptible, selon certaines associations, de menacer la pérennité de l’espèce humaine. Les stratégies de tests de l’OCDE et de l’EPA visent à caractériser les dangers des potentialités perturbatrices endocriniennes des substances chimiques. Ces tests n’explorent pas tous les aspects de la régulation hormonale et métabolique des organismes, ce qui peut conduire à une surestimation ou à une sous-estimation du danger de perturbation endocrinienne des substances étudiées, et pose la question de la spécificité des protocoles scientifiques existants. Cette situation d’incertitude maintient la société humaine « entre prudence et peur irrationnelle » et pèse sur les stratégies de développement industriel des entreprises.
Cet article a pour objectif de faire le point sur les connaissances concernant la problématique de la perturbation endocrinienne en ce qui concerne les mécanismes d’action, les méthodes de détection des perturbateurs endocriniens, ainsi que les substances soupçonnées d’être perturbatrices endocriniennes. Il mentionne les réglementations et normes en vigueur et met l'accent sur les difficultés rencontrées par les scientifiques et les législateurs pour cerner cette problématique. Enfin, il évoque les acteurs industriels et les actions qu’ils peuvent mettre en place afin de faire face aux incertitudes scientifiques et réglementaires tout en protégeant leur personnel, les utilisateurs et consommateurs, ainsi que l’environnement d’un risque de perturbation endocrinienne.
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- Version archivée 1 de juil. 2018 par Alain LOMBARD
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Modes d’action des hormones sur la cellule
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2. Définitions des perturbateurs endocriniens
Selon la définition adoptée par l’OMS et l’OECD en 2002 et révisée en 2012, « un perturbateur endocrinien est une substance ou un mélange de substances qui altère les fonctions du système endocrinien et, de ce fait, induit des effets nocifs sur la santé d’un organisme intact, de ses descendants ou de (sous)populations ».
Cette définition s’applique à tout organisme vivant quel qu’il soit. La recherche des perturbateurs endocriniens est donc essentielle tant à la protection de la santé humaine ou animale qu’à celle de l’environnement.
2.1 Critères de l’Agence européenne EFSA
L’Agence européenne EFSA a proposé, en 2013, trois critères permettant de définir l’activité de perturbation endocrinienne :
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l’existence d’un effet indésirable dans un organisme intact ou une (sous-)population ;
-
l’existence d’une activité endocrinienne (œstrogène, androgène, thyroïdienne ou stéroïdogénique) ;
-
l’existence d’une relation de causalité plausible entre les deux.
Comme les critères scientifiques d’un effet délétère sont difficiles à définir de manière générale, les critères spécifiques pour les perturbateurs endocriniens n’ont pu être tous identifiés, le jugement des experts sera requis au cas par cas.
HAUT DE PAGE2.2 Définition de l’Union européenne
En 2012, l’Union européenne...
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BIBLIOGRAPHIE
-
(1) - U.S. ENVIRONMENTAL PROTECTION AGENCY - Androgen receptor binding (rat ventral prostate cytosol) - (2011). https://www.epa.gov/sites/default/files/2015-07/documents/final_890.1150_ar_bindng_ assay_sep_10.5.11.pdf
-
(2) - U.S. ENVIRONMENTAL PROTECTION AGENCY - Aromatase Assay (Human Recombinant) OCSPP Guideline 890.1200 - (2011). https://www.epa.gov/sites/default/files/2015-07/documents/final_890.1200_aromatase_ assay_sep_8.1.11.pdf
-
(3) - BALAGUER (P) et al - Mechanistic insights into the synergistic activation of the RXR–PXR heterodimer by endocrine disruptor mixtures. - Biochemistry (2020).
-
(4) - CAESAR (Computer Assisted Evaluation of Industrial Chemical Subtances According to Regulations) - - Site Internet : http://www.caesar-project.eu
-
(5) - CANIVEC-LAVIER (M.-C.) - Perturbateurs endocriniens : liens de causalité confirmés et émergents. - Colloque « La problématique des perturbateurs endocriniens : Quelles solutions ? », Maison de la Chimie, Paris (2017).
- ...
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
Anses https://www.anses.fr/fr/content/travaux-et-implication-de-lanses-sur-les-perturbateurs-endocriniens
INERIS https://www.inrs.fr/risques/perturbateurs-endocriniens/ce-qu-il-faut- retenir.htm
INSERM https://www.inserm.fr/dossier/perturbateurs-endocriniens/
Fondation de la maison de la chimie http://www.maisondelachimie.comhttp://actions.maisondelachimie.com/precedents_colloques.html
Ministère de la Santé https://sante.gouv.fr/sante-et-environnement/risques-microbiologiques-physiques-et-chimiques/article/perturbateurs-endocriniens
Portail d’information des publics Cancer Environnement du centre Léon Bérard http://www.cancer-environnement.fr/fiches/expositions-environnementales/ perturbateurs-endocriniens/
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