Mise en place des spécifications
Analyse des solvants résiduels dans les produits pharmaceutiques

Un médicament est, dans la majorité des cas, une association de un ou plusieurs principes actifs avec des constituants appelés excipients.

Si le but d’un médicament est de guérir une pathologie ou de la prévenir, on sait également que toute molécule pharmaceutique, réellement active, peut présenter intrinsèquement une certaine toxicité. Tout doit donc être fait pour éviter d’introduire d’autres sources de toxicité comme celle qui pourrait provenir des impuretés issues du principe actif, des excipients ou de la fabrication du produit pharmaceutique final ou forme galénique (comprimés, gélules, solutions buvables et injectables, etc.).

Les autorités de santé qui délivrent l’autorisation de mise sur le marché (AMM) ont élevé de façon constante depuis les années 1950 le niveau de qualité exigible pour l’obtention de cette autorisation. Les principes actifs, les excipients et les formes pharmaceutiques elles-mêmes font l’objet d’un contrôle de qualité extrêmement approfondi. Toutes les impuretés, quelles qu’elles soient, sont recherchées, déterminées quantitativement et des teneurs maximales sont proposées, fondées sur des évaluations toxicologiques appelées globalement processus de qualification toxicologique.

Les grandes catégories d’impuretés concernées comprennent :

• les impuretés apparentées au principe actif provenant du procédé de synthèse ;

• les impuretés de dégradation et d’interaction du principe actif avec les excipients, voire avec le conditionnement primaire du médicament ;

• les impuretés résiduelles provenant des réactifs utilisés et non complètement enlevées au cours des étapes de purification. Parmi cette dernière catégorie, outre les traces en métaux et catalyseurs, il faut considérer les solvants résiduels (SR) provenant des processus d’obtention des principes actifs, excipients et produits pharmaceutiques eux-mêmes.

Comme ces produits peuvent comporter par eux-mêmes une certaine toxicité, il est important d’en effectuer la recherche dans les produits pharmaceutiques. La toxicité n’est cependant pas la seule raison. La présence de solvants résiduels dans les substances pharmaceutiques a d’autres conséquences qui seront examinées dans cet article. De ce point de vue, le cas de l’eau, solvant très souvent utilisé dans l’industrie pharmaceutique, sera également envisagé le cas échéant.