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RÉSUMÉ
Les perturbateurs endocriniens (PE) agissent sur les sites d’actions des hormones. L’exposition à des substances chimiques industrielles ou naturelles présentes dans des produits de consommation courante et l’environnement, ou lors d’activités professionnelles serait responsable de l’émergence de maladies à caractère hormonale dans la population. Cet article traite de la définition des PE, de leurs mécanismes d’action, des stratégies scientifiques expérimentales actuellement développées pour les caractériser, ainsi que des précautions à prendre pour limiter les expositions aux PE, dans ce contexte d’incertitude scientifique et réglementaire.
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Alain LOMBARD : Toxicologue - Allotoxconsulting, Paris, France
INTRODUCTION
L’augmentation du nombre de maladies somatiques et de dysfonctionnements des fonctions reproductrices et hormonales des adultes et des enfants, qui a été constatée par l’OMS en 2012, pose la question de l’action « perturbatrice endocrinienne » des substances chimiques industrielles ou naturelles (phytohormones) avec lesquelles les humains sont en contact par l’intermédiaire de produits de consommation courante, de l’environnement, ou par l’activité professionnelle. Les perturbateurs endocriniens peuvent activer ou bloquer des sites de l’ADN en se fixant sur les récepteurs nucléaires spécifiques des hormones naturelles, mais aussi sur des récepteurs nucléaires métaboliques, (récepteurs nucléaires orphelins), spécialisés dans les actions de maintenance et de détoxication des cellules. Ils peuvent modifier, à la place des hormones, le fonctionnement des cellules de l’organisme humain ou animal, entraînant l’apparition de pathologies et de cancers hormono-dépendants.
Si des substances telles que le bisphénol A, les phtalates ou les Isoflavonoïdes, dont la structure chimique est proche de celle des hormones, sont fortement suspectées, de nombreux autres produits (dont la caféine et les métaux lourds) ont été impliqués dans ces manifestations toxiques. Ils agiraient à de très faibles doses difficilement analysables, selon un schéma non proportionnel (courbe en U). Cela rend extrêmement difficile la définition des risques encourus et la mise en place de protocoles de protection des populations et des travailleurs potentiellement exposés. De nombreux programmes de recherches sont en cours dans le monde pour étudier ce phénomène de perturbation endocrinienne qui serait susceptible, selon certaines associations, de menacer la pérennité de l’espèce humaine. Les stratégies de tests de l’OCDE et de l’EPA visent à caractériser les dangers des potentialités perturbatrices endocriniennes des substances chimiques. Ces tests n’explorent pas tous les aspects de la régulation hormonale et métabolique des organismes, ce qui peut conduire à une surestimation ou à une sous-estimation du danger de perturbation endocrinienne des substances étudiées, et pose la question de la spécificité des protocoles scientifiques existants. Cette situation d’incertitude maintient la société humaine « entre prudence et peur irrationnelle » et pèse sur les stratégies de développement industriel des entreprises.
Cet article a pour objectif de faire le point sur les connaissances concernant la problématique de la perturbation endocrinienne en ce qui concerne les mécanismes d’action, les méthodes de détection des perturbateurs endocriniens, ainsi que les substances soupçonnées d’être perturbatrices endocriniennes. Il mentionne les réglementations et normes en vigueur et met l'accent sur les difficultés rencontrées par les scientifiques et les législateurs pour cerner cette problématique. Enfin, il évoque les acteurs industriels et les actions qu’ils peuvent mettre en place afin de faire face aux incertitudes scientifiques et réglementaires tout en protégeant leur personnel, les utilisateurs et consommateurs, ainsi que l’environnement d’un risque de perturbation endocrinienne.
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- Version courante de juin 2024 par Alain LOMBARD
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Méthodes de caractérisation des perturbateurs endocriniens
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4. Modes d’action des perturbateurs endocriniens sur le mécanisme hormonal
Les perturbateurs endocriniens peuvent agir selon trois modes :
1) effet mimétique (ou agoniste) : par imitation de l'action d'une hormone naturelle (comme une fausse clé dans les « serrures biologiques » qui existent dans les organes et cellules) ;
2) effet de blocage (ou antagoniste) : par blocage de l'action d'une hormone naturelle (en saturant les récepteurs cellulaires, par exemple) ;
3) effet perturbant (ou d'interférence) : par perturbation, soit gêne ou blocage de la production, du transport, ou du métabolisme des hormones ou des récepteurs, induite par une action hormonale anormale dans l'organisme qui interfère avec les processus métaboliques ou de croissance et division cellulaire.
Ces perturbations sont d'autant plus graves qu'elles se produisent tôt (fœtus, embryon, jeune enfant, car des effets irréversibles peuvent être induits, y compris des malformations génitales).
4.1 Les organes cibles des perturbateurs endocriniens
Les perturbateurs endocriniens peuvent agir sur tous les systèmes hormonaux importants de l’organisme dont l’épiphyse, l'hypophyse, la thyroïde et les glandes parathyroïdes, le thymus, les glandes surrénales, le pancréas, les ovaires et les testicules : axe hypothalamo-hypophysaire-gonades, axe thyroïdien et axe surrénalien (figure 4).
Selon M.-C. Canivec-Lavier , chercheur à l’INRA de Dijon, les perturbateurs endocriniens pourraient aussi agir sur le système neuroendocrinien et métabolique.
En plus des récepteurs du système reproducteur des thyroïdes et des surrénales, les perturbateurs endocriniens pourraient se fixer sur les récepteurs d’autres tissus non glandulaires, comme le cerveau qui produit des neuromédiateurs, et l’appareil digestif (estomac, intestins, tissu adipeux, pancréas, foie, reins et cœur).
Une mention particulière est faite pour les glandes salivaires, dont la chimio-réception pourrait être atteinte, modifiant en conséquence la perception du goût.
Cela...
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Modes d’action des perturbateurs endocriniens sur le mécanisme hormonal
BIBLIOGRAPHIE
-
(1) - CANIVEC-LAVIER (M.-C.) - Perturbateurs Endocriniens : liens de causalité confirmés et émergents. - Colloque La problématique des perturbateurs endocriniens : Quelles solutions ? Maison de la Chimie, Paris (2017).
-
(2) - CARSON (R.) - Silent Spring. - Houghton Mifflin Company (1962).
-
(3) - DELFOSSE (V.), GRIMALDI (M.), CAVAILLÈS (V.), BALAGUER (P.), BOURGUET (W.) - Structural and functional profiling of environmental ligands for estrogen receptors. - Environ Heath Perspect 122 : 1306-1313 (2014).
-
(4) - EFSA - Identification/Characterisation of EDs : scientific criteria and test methods. - EFSA Journal 11(3) : 3132 [84 pp.] (2013).
-
(5) - FREDERIKSEN (H.) et al - Metabolism of phthalates in humans, Molecular Nutrition & Food Research. - Volume 51, Issue 7 (2007).
-
...
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
ANNEXES
INERIS
INSERM
https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/perturbateurs-endocriniens
La Fondation de la maison de la chimie
http://www.maisondelachimie.com http://actions.maisondelachimie.com/precedents_colloques.html
Ministère de la Transition écologique et solidaire
https://www.ecologique-solidaire.gouv.fr/perturbateurs-endocriniens
Portail d'information des publics Cancer Environnement du centre Léon Bérard
http://www.cancer-environnement.fr/274-Perturbateurs-endocriniens.ce.aspx
HAUT DE PAGE
France
Loi n° 2012-1442 du 24 décembre 2012 visant à la suspension de la fabrication, de l'importation, de l'exportation et de la mise sur le marché de tout conditionnement à vocation alimentaire contenant du bisphénol A.
Union européenne
Règlement (UE) N° 528/2012 du Parlement européen et du Conseil du...
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