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Article

1 - HISTORIQUE

2 - DÉFINITIONS DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

  • 2.1 - Définitions de l’OMS
  • 2.2 - Critères de l’Agence européenne EFSA
  • 2.3 - Définition de l’Union européenne

3 - MODES D’ACTION DES HORMONES SUR LA CELLULE

4 - MODES D’ACTION DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS SUR LE MÉCANISME HORMONAL

5 - MÉTHODES DE CARACTÉRISATION DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

6 - ÉPIDÉMIOLOGIE

  • 6.1 - Fenêtres d’exposition et effets potentiels sur la descendance
  • 6.2 - Les constats et les conclusions en épidémiologie
  • 6.3 - Commentaires

7 - PERTURBATEURS ENDOCRINIENS SOUPÇONNÉS

  • 7.1 - Les substances chimiques
  • 7.2 - Les principes actifs médicamenteux
  • 7.3 - Les substances d’origine naturelle
  • 7.4 - D’autres listes de perturbateurs endocriniens

8 - CADRE RÉGLEMENTAIRE

  • 8.1 - Réglementation européenne
  • 8.2 - Réglementation française
  • 8.3 - Réglementation internationale

9 - FAIRE FACE À LA PROBLÉMATIQUE DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

10 - CONCLUSIONS

11 - GLOSSAIRE

12 - SIGLES, NOTATIONS ET SYMBOLES

| Réf : SE1607 v1

Glossaire
Perturbateurs endocriniens - Problématique et perspectives

Auteur(s) : Alain LOMBARD

Relu et validé le 14 sept. 2023

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RÉSUMÉ

Les perturbateurs endocriniens (PE) agissent sur les sites d’actions des hormones. L’exposition à des substances chimiques industrielles ou naturelles présentes dans des produits de consommation courante et l’environnement, ou lors d’activités professionnelles serait responsable de l’émergence de maladies à caractère hormonale dans la population. Cet article traite de la définition des PE, de leurs mécanismes d’action, des stratégies scientifiques expérimentales actuellement développées pour les caractériser, ainsi que des précautions à prendre pour limiter les expositions aux PE, dans ce contexte d’incertitude scientifique et réglementaire.

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Auteur(s)

INTRODUCTION

L’augmentation du nombre de maladies somatiques et de dysfonctionnements des fonctions reproductrices et hormonales des adultes et des enfants, qui a été constatée par l’OMS en 2012, pose la question de l’action « perturbatrice endocrinienne » des substances chimiques industrielles ou naturelles (phytohormones) avec lesquelles les humains sont en contact par l’intermédiaire de produits de consommation courante, de l’environnement, ou par l’activité professionnelle. Les perturbateurs endocriniens peuvent activer ou bloquer des sites de l’ADN en se fixant sur les récepteurs nucléaires spécifiques des hormones naturelles, mais aussi sur des récepteurs nucléaires métaboliques, (récepteurs nucléaires orphelins), spécialisés dans les actions de maintenance et de détoxication des cellules. Ils peuvent modifier, à la place des hormones, le fonctionnement des cellules de l’organisme humain ou animal, entraînant l’apparition de pathologies et de cancers hormono-dépendants.

Si des substances telles que le bisphénol A, les phtalates ou les Isoflavonoïdes, dont la structure chimique est proche de celle des hormones, sont fortement suspectées, de nombreux autres produits (dont la caféine et les métaux lourds) ont été impliqués dans ces manifestations toxiques. Ils agiraient à de très faibles doses difficilement analysables, selon un schéma non proportionnel (courbe en U). Cela rend extrêmement difficile la définition des risques encourus et la mise en place de protocoles de protection des populations et des travailleurs potentiellement exposés. De nombreux programmes de recherches sont en cours dans le monde pour étudier ce phénomène de perturbation endocrinienne qui serait susceptible, selon certaines associations, de menacer la pérennité de l’espèce humaine. Les stratégies de tests de l’OCDE et de l’EPA visent à caractériser les dangers des potentialités perturbatrices endocriniennes des substances chimiques. Ces tests n’explorent pas tous les aspects de la régulation hormonale et métabolique des organismes, ce qui peut conduire à une surestimation ou à une sous-estimation du danger de perturbation endocrinienne des substances étudiées, et pose la question de la spécificité des protocoles scientifiques existants. Cette situation d’incertitude maintient la société humaine « entre prudence et peur irrationnelle » et pèse sur les stratégies de développement industriel des entreprises.

Cet article a pour objectif de faire le point sur les connaissances concernant la problématique de la perturbation endocrinienne en ce qui concerne les mécanismes d’action, les méthodes de détection des perturbateurs endocriniens, ainsi que les substances soupçonnées d’être perturbatrices endocriniennes. Il mentionne les réglementations et normes en vigueur et met l'accent sur les difficultés rencontrées par les scientifiques et les législateurs pour cerner cette problématique. Enfin, il évoque les acteurs industriels et les actions qu’ils peuvent mettre en place afin de faire face aux incertitudes scientifiques et réglementaires tout en protégeant leur personnel, les utilisateurs et consommateurs, ainsi que l’environnement d’un risque de perturbation endocrinienne.

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VERSIONS

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DOI (Digital Object Identifier)

https://doi.org/10.51257/a-v1-se1607


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11. Glossaire

ARN messager (ARNm)

L'acide ribonucléique messager est une copie transitoire d'une portion de l'acide desoxyribonucléique (ADN), correspondant à un ou plusieurs gènes, utilisé comme intermédiaire par les cellules pour la synthèse des protéines.

Cytochrome p450 (CYP)

Groupe de plusieurs centaines d'enzymes dont la fonction est de réduire l’oxygène dans les molécules organiques.

Épigénétique

Étude des changements dans l'activité des gènes n'impliquant pas de modification de la séquence d'ADN et pouvant être transmis lors des divisions cellulaires. Contrairement aux mutations qui affectent la séquence d'ADN, les modifications épigénétiques sont réversibles.

Glucurono-conjugaison

Liaison d'acide glucuronique à une molécule grâce à une glucuronyl-transférase. Cette réaction de conjugaison permet la solubilisation de la molécule, et ainsi son élimination dans l'urine.

Homéostasie

Stabilisation, régulation chez les organismes vivants, de certaines caractéristiques physiologiques (pression artérielle, température, etc.).

Méthylation de l’ADN

Phénomène épigénétique d’addition d'un groupement méthyle certaines bases nucléotidiques de l’ADN qui modifie l'architecture de la fibre de chromatine et donc sa transcription (répression transcriptionnelle).

Perturbateur endocrinien

« Un perturbateur endocrinien est une substance ou un mélange exogène altérant les fonctions du système endocrinien et induisant donc des effets nocifs sur la santé d'un organisme intact, de ses descendants ou sous-populations ».

Ribosomes

Les ribosomes sont des complexes composés de protéines et d'ARN dont la fonction est de synthétiser les protéines en décodant l'information contenue dans l'ARN messager.

Xénobiotique

Substance présente dans un organisme vivant mais qui lui est étrangère.

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BIBLIOGRAPHIE

  • (1) - CANIVEC-LAVIER (M.-C.) -   Perturbateurs Endocriniens : liens de causalité confirmés et émergents.  -  Colloque La problématique des perturbateurs endocriniens : Quelles solutions ? Maison de la Chimie, Paris (2017).

  • (2) - CARSON (R.) -   Silent Spring.  -  Houghton Mifflin Company (1962).

  • (3) - DELFOSSE (V.), GRIMALDI (M.), CAVAILLÈS (V.), BALAGUER (P.), BOURGUET (W.) -   Structural and functional profiling of environmental ligands for estrogen receptors.  -  Environ Heath Perspect 122 : 1306-1313 (2014).

  • (4) - EFSA -   Identification/Characterisation of EDs : scientific criteria and test methods.  -  EFSA Journal 11(3) : 3132 [84 pp.] (2013).

  • (5) - FREDERIKSEN (H.) et al -   Metabolism of phthalates in humans, Molecular Nutrition & Food Research.  -  Volume 51, Issue 7 (2007).

  • ...

1 Sites Internet

INERIS

https://www.ineris.fr/fr/principaux-usages-possibilites-reduction-risques-certains-perturbateurs-endocriniens-averes

INSERM

https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/perturbateurs-endocriniens

La Fondation de la maison de la chimie

http://www.maisondelachimie.com http://actions.maisondelachimie.com/precedents_colloques.html

Ministère de la Transition écologique et solidaire

https://www.ecologique-solidaire.gouv.fr/perturbateurs-endocriniens

Portail d'information des publics Cancer Environnement du centre Léon Bérard

http://www.cancer-environnement.fr/274-Perturbateurs-endocriniens.ce.aspx

HAUT DE PAGE

2 Réglementation

France

Loi n° 2012-1442 du 24 décembre 2012 visant à la suspension de la fabrication, de l'importation, de l'exportation et de la mise sur le marché de tout conditionnement à vocation alimentaire contenant du bisphénol A.

Union européenne

Règlement (UE) N° 528/2012 du Parlement européen et du Conseil du...

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