Bibliographie & annexes
Présentation
RÉSUMÉ
Les systèmes pâteux sont solides au repos et s'écoulent sous une contrainte mécanique suffisante. Ils sont semi-solides à l'échelle macroscopique mais demeurent liquides à l'échelle microscopique, permettant la diffusion de molécules pour l'administration topique. Ils doivent satisfaire un cahier des charges complexe et respecter les contraintes techniques et réglementaires de la Pharmacopée Européenne. Dans cet article, les principales préparations semi-solides pour application cutanée sont décrites. Elles sont classées par type de forme galénique : gels, émulsions, pommades, pâtes et emplâtres sans omettre les formes innovantes. La composition des préparations est explicitée en lien avec leurs propriétés physicochimiques et thérapeutiques et des exemples de médicaments sont donnés à titre d'illustration.
Lire cet article issu d'une ressource documentaire complète, actualisée et validée par des comités scientifiques.
Lire l’articleABSTRACT
Semi-solid materials are solid at rest and can flow under mechanical stress. The network formed by consistency agents make them semi-solid at a macroscopic scale, but they remain liquid at a microscopic scale, allowing the diffusion of medical drugs for sustained topical administration. They have to meet complex requirements for this purpose, and the technical and regulatory prescriptions of the European Pharmacopoeia. This article describes the main semi-solid preparations for cutaneous application, sorted according to various dosage forms, i.e. gels, emulsions, ointments, pastes and poultices, and new drug delivery systems. The composition of the preparations is explained in relation to their physicochemical and therapeutic properties, and examples of drug products are given.
Auteur(s)
-
Marie-Alexandrine BOLZINGER : Professeur des Universités - Université Claude Bernard Lyon 1 – Laboratoire d'Automatique et de Génie des Procédés LAGEP UMR CNRS 5007, France
-
Stéphanie BRIANÇON : Professeur des Universités - Université Claude Bernard Lyon 1 – Laboratoire d'Automatique et de Génie des Procédés LAGEP UMR CNRS 5007, France
-
Yves CHEVALIER : Directeur de Recherche CNRS - Université Claude Bernard Lyon 1 – Laboratoire d'Automatique et de Génie des Procédés LAGEP UMR CNRS 5007, France
-
François PUEL : Professeur des Universités - CentraleSupélec Paris – Laboratoire de Génie des Procédés et Matériaux LGPM EA4038, France
INTRODUCTION
Les « praeparationes molles ad usum dermicum », autrement dit les préparations semi-solides pour application cutanée, sont définies par la Pharmacopée européenne 8.2 comme des « préparations formulées en vue d'une libération locale ou transdermique des substances actives, ou pour leur action émolliente ou protectrice. Elles présentent un aspect homogène [...], peuvent être constituées d'un excipient simple ou composé dans lequel sont habituellement dissoutes ou dispersées une ou plusieurs substances actives. Selon sa composition, cet excipient peut avoir une influence sur l'activité de la préparation. Les excipients utilisés peuvent être des substances d'origine naturelle ou synthétique, être monophases ou multiphases. Selon la nature de l'excipient, la préparation peut avoir des propriétés hydrophiles ou hydrophobes. La préparation peut également contenir d'autres excipients appropriés tels que des agents antimicrobiens, des antioxydants, des agents stabilisants, des émulsifiants, des épaississants et des agents de pénétration ». Il existe plusieurs catégories de préparations semi-solides pour application cutanée : pommades, crèmes, gels, pâtes, cataplasmes, emplâtres médicamenteux, dispositifs cutanés.
Les systèmes pâteux sont des formes galéniques sous un état physique intermédiaire entre un matériau solide et un liquide. Ils ont des propriétés proches de solides au repos, mais peuvent néanmoins être transformés en liquides visqueux par application d'une contrainte mécanique suffisante pour être manipulés, déformés et étalés lors de leur utilisation.
Une définition peut en être donnée conformément au sens commun lié aux applications pratiques : un système pâteux est un matériau visqueux et auto-supporté. Le terme semi-solide résume bien cette combinaison de propriétés mécaniques, le matériau est un solide qui peut subir de grandes déformations irréversibles (visqueuses). Dans le domaine des applications pharmaceutiques et cosmétiques, les systèmes pâteux sont des formes galéniques de choix pour l'administration topique de substances actives pharmaceutique ou cosmétique.
En résumé, l'intérêt des formes pâteuses repose sur leurs deux propriétés fondamentales : déformables et adhérentes.
Les propriétés physicochimiques possibles sont variées et ajustées par le type de formulation et le choix des excipients pour apporter l'effet de rémanence en surface ou l'effet de pénétration qui correspond aux exigences de l'application.
Les nombreux types de formulations possibles sont présentés en quatre familles :
-
pommades (ou onguents ou baumes) à base huileuse ou aqueuse ;
-
crèmes (émulsions huile dans eau ou eau dans huile) ;
-
pâtes, suspensions concentrées de particules solides ;
-
gels aqueux ou organiques (organogels).
L'application pharmaceutique principale est l'administration topique (peau ou muqueuses). La substance active pénètre plus ou moins profondément dans la peau selon le type d'application thérapeutique ou prophylactique. Si elle a un rôle protecteur en surface, elle doit alors être y maintenue sans pénétrer dans les tissus. Dans le cadre d'une application dermatologique, elle doit atteindre sa cible biologique dans la peau ou la muqueuse. L'administration topique est aussi un moyen d'atteindre la voie générale si la substance active franchit la barrière cutanée et rejoint la circulation systémique (patches transdermiques).
Dans cet article, nous présentons tout d'abord les propriétés physicochimiques des préparations semi-solides pour application cutanée, leur mode d'action dans la peau et l'évaluation de leur efficacité. Puis, nous détaillons les principales formes galéniques semi-solides pour application cutanée, en insistant sur la composition de ces formes et le rôle des excipients, et en illustrant chaque cas par des exemples de médicaments. Un paragraphe est dédié à la Pharmacopée européenne, ouvrage de référence opposable, afin d'expliciter le contexte réglementaire de ces formes et les contraintes en termes de qualité et de sécurité.
L'expertise technique et scientifique de référence
VERSIONS
- Version courante de mars 2023 par Marie-Alexandrine BOLZINGER, Stéphanie BRIANÇON, Yves CHEVALIER, Marie-Emmanuelle MILLION
DOI (Digital Object Identifier)
Cet article fait partie de l’offre
Médicaments et produits pharmaceutiques
(125 articles en ce moment)
Cette offre vous donne accès à :
Une base complète d’articles
Actualisée et enrichie d’articles validés par nos comités scientifiques
Des services
Un ensemble d'outils exclusifs en complément des ressources
Un Parcours Pratique
Opérationnel et didactique, pour garantir l'acquisition des compétences transverses
Doc & Quiz
Des articles interactifs avec des quiz, pour une lecture constructive
Présentation
Crèmes (émulsions)4. Hydrogels
4.1 Définition
Les gels sont, soit des systèmes thermodynamiquement stables constitués d'une phase dans laquelle des agents gélifiants contrôlent les propriétés rhéologiques, soit des systèmes multiphasiques où les propriétés rhéologiques sont assurées par la coagulation en un réseau tridimensionnel de la phase dispersée liquide (émulsions) ou solide (dispersions). Ils sont caractérisés par un comportement rhéologique viscoélastique et une certaine rigidité. Un liquide est emprisonné entre les mailles du réseau. On distingue les gels hydrophiles appelés hydrogels des gels hydrophobes appelés oléogels.
Les gels hydrophiles monophasiques comportent un réseau formé de macromolécules hydrophiles qui emprisonne des solutions aqueuses, hydroalcooliques ou glycoliques. Ils contiennent 80 à 98 % d'eau. La Pharmacopée européenne définit les hydrogels comme des préparations dont l'excipient est habituellement de l'eau, du glycérol ou du propylèneglycol gélifiés à l'aide d'agents gélifiants appropriés, tels que des poloxamères, de l'amidon, des dérivés de la cellulose, des carbomères ou des silicates de magnésium-aluminium (PE 04/2010:0132). Un hydrogel est très simple à formuler puisqu'il comprend une phase aqueuse ou hydroalcoolique ou hydroglycolique simple, qui constitue 98 % de la préparation et un gélifiant ou épaississant à une concentration de 0,1 à 2 %.
HAUT DE PAGE4.2 Matières premières
On distingue deux types d'agents utilisés pour structurer le gel :
-
les agents épaississants qui présentent des propriétés épaississantes quand ils ne peuvent s'associer fortement entre eux ; l'augmentation de la viscosité est alors liée à la concentration en macromolécules et à leur masse molaire ;
-
les agents gélifiants qui présentent des propriétés gélifiantes avec la formation d'un réseau tridimensionnel grâce aux molécules qui interagissent pour former des zones de jonction ; la solidité et le nombre de zones de jonction déterminent la rigidité et la réversibilité des gels.
Les modèles de gélification...
L'expertise technique et scientifique de référence
Cet article fait partie de l’offre
Médicaments et produits pharmaceutiques
(125 articles en ce moment)
Cette offre vous donne accès à :
Une base complète d’articles
Actualisée et enrichie d’articles validés par nos comités scientifiques
Des services
Un ensemble d'outils exclusifs en complément des ressources
Un Parcours Pratique
Opérationnel et didactique, pour garantir l'acquisition des compétences transverses
Doc & Quiz
Des articles interactifs avec des quiz, pour une lecture constructive
Hydrogels
BIBLIOGRAPHIE
-
(1) - WINDHAB (E.J.) - Fluid immobilization – A structure-related key mechanism for the viscous flow behavior of concentrated suspension systems. - Appl. Rheol., 10, p. 134-144 (2000).
-
(2) - TOUSSAINT (A.) - Choice of a rheological model for steady flow : application to industrial concentrated particle suspensions. - Prog. Org. Coatings, 21, p. 255-267 (1992).
-
(3) - BARAVIAN (C.), VANTELON (D.), THOMAS (F.) - Rheological determination of interaction potential energy for aqueous clay suspensions. - Langmuir, 19, p. 8109-8114 (2003).
-
(4) - TADROS (T.) - Interparticle interactions in concentrated suspensions and their bulk (rheological) properties. - Adv. Colloid Interface Sci., 168, p. 263-277 (2011).
-
(5) - WESTRIN (B.A.), AXELSSON (A.), ZACCHI (G.) - Diffusion measurements in gels. - J. Control. Release, 30, p. 189-199 (1994).
-
...
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
Direction européenne de la qualité du médicament & soins de santé http://www.edqm.eu/fr/ (pages consultées le 14 juillet 2014)
International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) http://www.ich.org/products/guidelines/quality/article/quality-guidelines.html (pages consultées le 14 juillet 2014)
Les carbomères https://www.lubrizol.com/LifeScience/Products/Carbopol/
Les dérivés de la cellulose http://www.brenntagspecialties.com
Les émulsifiants http://www.gattefosse.com (pages consultées le 14 juillet 2014)
Les poloxamères http://www.basf.com (pages consultées le 14 juillet 2014)
HAUT DE PAGE
ICH Q1A (R2), Q1E - 2014 - Pharmacopée européenne 8.2 - -
HAUT DE PAGE
L'expertise technique et scientifique de référence
Cet article fait partie de l’offre
Médicaments et produits pharmaceutiques
(125 articles en ce moment)
Cette offre vous donne accès à :
Une base complète d’articles
Actualisée et enrichie d’articles validés par nos comités scientifiques
Des services
Un ensemble d'outils exclusifs en complément des ressources
Un Parcours Pratique
Opérationnel et didactique, pour garantir l'acquisition des compétences transverses
Doc & Quiz
Des articles interactifs avec des quiz, pour une lecture constructive
