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RÉSUMÉ
Les procédés de mise en forme de principes actifs pharmaceutiques en phase supercritique permettent d'élaborer des produits ayant des caractéristiques contrôlées et homogènes. Le recours aux solvants organiques est limité voire totalement évité dans de nombreux cas. Des composés de différentes natures (principes actifs courants, biomolécules, polymères) peuvent être traités. Plusieurs de ces procédés arrivent à maturité et leur développement dans l'industrie est maintenant amorcé.
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Elisabeth BADENS : Professeur à Aix-Marseille Université et chercheur au sein de l'équipe Procédés et Fluides Supercritiques du laboratoire de Mécanique, Modélisation et Procédés Propres (M2P2) – UMR CNRS 6181
INTRODUCTION
Les procédés de mise en forme de principes actifs pharmaceutiques en phase supercritique permettent d'élaborer des produits ayant des caractéristiques contrôlées et homogènes. Le recours aux solvants organiques est limité voire totalement évité dans de nombreux cas. Des composés de différentes natures (principes actifs courants, biomolécules, polymères) peuvent être traités. Plusieurs de ces procédés arrivent à maturité et leur développement dans l'industrie est maintenant amorcé.
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Procédés d'imprégnation
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3. Procédés de formation de liposomes
3.1 Introduction sur les liposomes
Les liposomes sont des vésicules sphériques composées d'un cœur aqueux (milieu intravésiculaire) et d'une membrane formée par une ou plusieurs bicouches phospholipidiques. Les phospholipides étant des molécules amphiphiles, ils s'organisent spontanément en présence d'eau de manière que les têtes polaires (groupements phosphate) soient au contact de l'eau et que les queues hydrophobes (longues chaînes hydrocarbonées) se regroupent. Il en résulte une structure pouvant encapsuler aussi bien des composés hydrophiles (dans le cœur aqueux), que des composés hydrophobes (dans la bicouche) ou encore des composés amphiphiles. Ce sont des vecteurs de principes actifs très intéressants car :
-
ils ne présentent aucune toxicité ;
-
ils permettent une libération contrôlée dans le temps des principes actifs ;
-
ils permettent d'atteindre un organe cible lorsqu'ils sont complexés à des composés de nature appropriée.
Les liposomes sont généralement classés en fonction de leur taille et du nombre de bicouches présentes dans la vésicule. Leur taille peut varier d'environ 20 nm jusqu'à 100 µm pour les plus gros. Lorsque les liposomes sont décrits en fonction du nombre de bicouches, on distingue les vésicules unilamellaires (ULV) et les vésicules multilamellaires (MLV) ; lorsqu'ils sont décrits en fonction de leur taille, on distingue les vésicules unilamellaires de petite taille (SUV) et les vésicules unilamellaires de grande taille (LUV). De manière approximative, la taille des SUV est comprise entre 20 et 100 nm, la taille des LUV est comprise entre 100 nm et 1 µm et celle des MLV entre 200 nm et 100 µm.
Les liposomes sont également caractérisés en fonction de l'efficacité d'encapsulation et de leur stabilité dans le temps.
Il existe un grand nombre de techniques conventionnelles de préparation de liposomes, la méthode la plus utilisée étant la méthode de Bangham [38]. Cette méthode comprend deux étapes :
-
division-micronisation des phospholipides ;
-
hydratation des phospholipides.
La première étape consiste à solubiliser des phospholipides dans un solvant organique puis à éliminer ce solvant par évaporation afin d'obtenir un...
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Procédés de formation de liposomes
BIBLIOGRAPHIE
-
(1) - PERRUT (M.) - Sterilisation and virus inactivation by Supercritical Fluids : A review. J. Supercrit. Fluid - (2011).
-
(2) - CHARBIT (G.), BADENS (E.), BOUTIN (O.) - Methods of particle production, in Supercritical Fluid Technology for Drug Product Development. - Marcel Dekker, Inc., Ed. P. York, U.B. Kompella et B. Shekunov, ISBN : 0-8247-4805-0, p. 159 (2004).
-
(3) - PASQUALI (I.), BETTINI (R.) - Are pharmaceutics really going supercritical? - Int. J. Pharm., 364, 176–187 (2008).
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(4) - TANDYA (A.), DEHGHANI (F.), FOSTER (N.R.) - Micronization of cyclosporine using dense gas techniques. - J. Supercrit. Fluid, 37, 272-278 (2006).
-
(5) - THAKUR (R.), GUPTA (R.B.) - Formation of phenytoin nanoparticles using rapid expansion of supercritical solution with solid cosolvent (RESS-SC) process. - Int. J. Pharm., 308, 190-199 (2006).
-
(6) - YOUNG...
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
ANNEXES
A3I : Dispositifs expérimentaux haute pression thermo régulés : études et réalisations
SEPAREX : Installations haute pression
STANIPHARM : R&D et production de lots cliniques pour les procédés de génération de particules et de purification
TOP INDUSTRIE : Installations haute pression et autoclaves
IFS : Innovation Fluides Supercritiques
http:// www.supercriticalfluid.org
ISASF : International Society for the Advancement of Supercritical Fluids
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