Article de référence | Réf : BIO6267 v1

Défis et perspectives dans l’utilisation des bactériocines
Biologie synthétique appliquée aux bactériocines

Auteur(s) : Félix JAUMAUX, Philippe GABANT

Date de publication : 10 juin 2024

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RÉSUMÉ

Les bactériocines, peptides antimicrobiens sécrétés par les bactéries, jouent un rôle clé dans l'écologie microbienne et présentent un potentiel industriel significatif. Des avancées en génomique et en biologie synthétique ont permis de surmonter les premiers obstacles technologiques liés à leur production. La collection PARAGEN qui regroupe un éventail de gènes de bactériocines synthétiques ouvre la voie à des formulations des bactériocines, ciblant avec précision par exemple des agents pathogènes. Cet article met en lumière le potentiel transformationnel de PARAGEN et anticipe l'impact futur des bactériocines à l’ère de la biologie synthétique dans de multiples usages industriels.

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Auteur(s)

  • Félix JAUMAUX : PhD - R&D Project Manager - Syngulon, Seraing, Belgique

  • Philippe GABANT : PhD - Co-fondateur, CSO - Syngulon, Seraing, Belgique

INTRODUCTION

Les bactériocines, des peptides antimicrobiens sécrétés par les bactéries, constituent des armes biologiques fascinantes faisant partie du patrimoine génétique des bactéries. Dans leurs environnements naturels, les bactéries mettent en œuvre cet arsenal pour contrer les microbes compétiteurs au sein de leur niche écologique. Ces composés, découverts il y a près d’un siècle au même moment que les antibiotiques et les bactériophages , ont rapidement suscité l’intérêt pour leur potentiel applicatif considérable, notamment en tant qu’agents antimicrobiens novateurs qui permettraient de lutter de manière ciblée contre les agents infectieux affectant l’être humain. Toutefois, malgré leur potentiel, l’exploitation industrielle des bactériocines a été entravée par des défis inhérents à leur nature génétique complexe et à leur diversité structurelle. Cette problématique a longtemps représenté un obstacle majeur à leur développement et à leur application à grande échelle.

Dans le contexte actuel marqué par une augmentation alarmante de la résistance aux antibiotiques, la recherche de nouvelles solutions pour combattre les infections bactériennes devenues résistantes aux antibiotiques devient une priorité absolue de santé publique. Les bactériocines, avec leur mécanisme d’action spécifique et ciblé, offrent une voie prometteuse pour surmonter certains des défis posés par l’augmentation de la résistance aux antibiotiques. De plus, les bactériocines ont évolué pour cibler sélectivement certaines bactéries. Cette propriété pourrait être utilisée pour tuer des pathogènes sans perturber la flore bactérienne commensale bénéfique, ce qui ouvre des perspectives d’applications dans la santé humaine, animale et environnementale.

L’avènement de la génomique et, plus récemment, de la biologie synthétique a révolutionné notre approche de l’analyse fonctionnelle des bactériocines. Les séquençages d’ADN génomique ont permis de cartographier avec précision le génome de nombreuses espèces bactériennes, facilitant ainsi l’identification et la caractérisation des gènes codant pour de nouvelles bactériocines. Parallèlement, la biologie synthétique a offert des outils innovants pour la conception, la modification et la production de bactériocines, permettant de surmonter les limites associées à leur production à partir de leur hôte naturel. Ces avancées technologiques ont conduit à l’élaboration de PARAGEN, la plus grande collection standardisée de gènes de bactériocines synthétiques à ce jour. Cette collection développée par Syngulon est en constante expansion et sert maintenant de point de départ pour le choix de bactériocines pertinentes pour différentes applications. Ceci marque un tournant dans l’exploration du potentiel applicatif des bactériocines à l’ère de la biologie synthétique.

Cet article se propose d’explorer l’univers des bactériocines dans leurs écosystèmes en mettant en lumière le rôle crucial de pierre angulaire de la collection PARAGEN qui, sans nul doute, permettra de repousser les frontières de l’utilisation des bactériocines dans le biocontrôle bactérien dans divers secteurs. Il se termine par l’illustration, via des résultats de recherches récentes, du potentiel des bactériocines comme alternatives ou compléments aux antibiotiques traditionnels.

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DOI (Digital Object Identifier)

https://doi.org/10.51257/a-v1-bio6267


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6. Défis et perspectives dans l’utilisation des bactériocines

L’exploitation des bactériocines dans les domaines biotechnologiques et thérapeutiques présente un potentiel significatif mais elle est également confrontée à des défis importants qui doivent être adressés et surmontés pour les appliquer. Un des défis est que les bactériocines sont sujettes à la dégradation enzymatique, notamment par les protéases, et peuvent exhiber une stabilité variable selon les conditions industrielles ou physiologiques. Pour pallier ce problème, le développement de stratégies innovantes telles que l’encapsulation, l’utilisation de protecteurs protéiques, ou encore l’application de modifications moléculaires pour augmenter leur résistance sera nécessaire pour diverses applications futures. Il est néanmoins important de mentionner que dans d’autres cas, le manque de stabilité peut être un avantage s’il est nécessaire que la bactériocine ne reste pas active pour une longue période afin de minimiser son impact à long terme.

Un autre défi majeur réside dans les complexités réglementaires entourant l’intégration des bactériocines dans les processus de production à grande échelle et dans les produits destinés à la consommation. Bien que la nisine soit reconnue et utilisée depuis longtemps comme conservateur dans l’industrie alimentaire, l’approbation réglementaire pour de nouvelles bactériocines nécessite une évaluation rigoureuse de leur sécurité et de leur efficacité. Ce processus d’évaluation, souvent long et coûteux, exige que chaque nouvelle bactériocine soit examinée méticuleusement pour répondre aux normes réglementaires strictes.

En somme, bien que les bactériocines offrent des opportunités prometteuses dans divers secteurs, la réalisation de leur plein potentiel dépendra de la capacité à surmonter ces défis de manière efficace et innovante, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles applications biotechnologiques et thérapeutiques.

À retenir
  • La susceptibilité des bactériocines à la dégradation enzymatique par les protéases pose des défis de stabilité. La possibilité de modifier ces bactériocines afin de modifier leurs propriétés devrait permettre de faire face à ce défi.

  • L’utilisation des bactériocines dans les produits de consommation nécessite une évaluation rigoureuse de...

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BIBLIOGRAPHIE

  • (1) - WAINWRIGHT (M.) -   André Gratia (1893-1950): Forgotten Pioneer of research into antimicrobial agents.  -  Journal of medical Biography (2000).

  • (2) - KUMARIYA (R.), GARSA (A.K.), RAJPUT (Y.S.), SOOD (S.K.), AKHTAR (N.), PATEL (S.) -   Bacteriocins: Classification, synthesis, mechanism of action and resistance development in food spoilage causing bacteria.  -  Mi crobial Pathogenesis, vol. 128, p. 171‑177 (2019) – 10.1016/j.micpath.2019.01.002

  • (3) - JUMPER (J.), EVANS (R.), PRITZEL (A.), GREEN (T.), FIGURNOV (M.), RONNEBERGER (O.), TUNYASUVUNAKOOL (K.) et al -   Highly accurate protein structure prediction with AlphaFold.  -  Nature, vol. 596, p. 583‑589 (2021) – 10.1038/s41586-021-03819-2

  • (4) - SOLTANI (S.), HAMMAMI (R.), COTTER (P.D.), REBUFFAT (S.), BEN SAID (L.), ENE GAUDREAU (H.), BIRON (E.) et al -   Bacteriocins as a new generation of antimicrobials: toxicity aspects and regulations.  -  FEMS Microbiology Reviews, vol. 039, p. 1‑24 (2021) – 10.1093/femsre/fuaa039

  • (5) - LE (M.N.T.), KAWADA-MATSUO (M.), -KOMATSUZAWA (H.) -   Efficiency...

ANNEXES

  1. 1 Brevets

    1 Brevets

    Controlled growth of microorganisms. US Patent 9,333,227 / 10,188,114 + CN Patent ZL 201480057387.2 + EP3035802B1 + BR1120160035330 + IN389267

    Engineering bacteriocins. US Patent Application 62681529 (filed June 6, 2018)

    Bacteriocin for new application. Patent Application 2022/253743 A1 (filed 30 May 2022)

    Cerein 7B bacteriocin for new application. Patent Application 2022/253741 A1 (filed 30 May 2022)

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