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Article

1 - DÉCOUVERTE DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

2 - DÉFINITIONS DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

  • 2.1 - Critères de l’Agence européenne EFSA
  • 2.2 - Définition de l’Union européenne

3 - MODES D’ACTION DES HORMONES SUR LA CELLULE

4 - MODES D’ACTION DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS SUR LE MÉCANISME HORMONAL

5 - MÉTHODES DE CARACTÉRISATION DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

6 - ÉPIDÉMIOLOGIE

  • 6.1 - Fenêtres d’exposition et effets potentiels sur la descendance
  • 6.2 - Constats et conclusions en épidémiologie
  • 6.3 - Commentaires

7 - PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

  • 7.1 - Substances chimiques
  • 7.2 - Principes actifs médicamenteux
  • 7.3 - Substances d’origine naturelle
  • 7.4 - Autres listes de perturbateurs endocriniens

8 - CADRE RÉGLEMENTAIRE

9 - FAIRE FACE À LA PROBLÉMATIQUE DES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS

10 - CONCLUSIONS

11 - GLOSSAIRE

12 - SIGLES, NOTATIONS ET SYMBOLES

Article de référence | Réf : SE1607 v2

Faire face à la problématique des perturbateurs endocriniens
Perturbateurs endocriniens - Problématique et perspectives

Auteur(s) : Alain LOMBARD

Date de publication : 10 juin 2024

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RÉSUMÉ

Les perturbateurs endocriniens (PE) agissent sur les sites d’action des hormones. L’exposition à des substances chimiques industrielles ou naturelles présentes dans des produits de consommation courante et l’environnement, ou lors d’activités professionnelles, serait responsable de l’émergence de maladies à caractère hormonale dans la population. Cet article traite de la définition des PE, de leurs mécanismes d’action, des stratégies scientifiques expérimentales actuellement développées pour les caractériser, ainsi que des précautions à prendre pour limiter les expositions aux PE, dans ce contexte d’incertitude scientifique et réglementaire.

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ABSTRACT

Endocrine disruptors. Issues and perspective

Endocrine disruptors (EDs) act on hormone action sites. Exposure to industrial and natural chemicals via consumer products and the environment, or by professional activity, is thought to cause an increase in hormonal diseases in the population. This article deals with the definitions of PEs, their mechanisms of action, and the strategies currently being developed to characterize them, together with precautions to limit exposure to PEs in the current context of scientific and regulatory uncertainty.

Auteur(s)

INTRODUCTION

L’augmentation du nombre de maladies somatiques et de dysfonctionnements des fonctions reproductrices et hormonales des adultes et des enfants, qui a été constatée par l’OMS dès 2012, pose la question de l’action « perturbatrice endocrinienne » des substances chimiques industrielles ou naturelles (phytohormones) avec lesquelles les humains sont en contact par l’intermédiaire de produits de consommation courante, de l’environnement, ou par l’activité professionnelle. Les perturbateurs endocriniens peuvent activer ou bloquer des sites de l’ADN en se fixant sur les récepteurs nucléaires spécifiques des hormones naturelles, mais aussi sur des récepteurs nucléaires métaboliques (récepteurs nucléaires orphelins), spécialisés dans les actions de maintenance et de détoxication des cellules. Ils peuvent modifier, à la place des hormones, le fonctionnement des cellules de l’organisme humain ou animal, entraînant l’apparition de pathologies et de cancers hormonodépendants.

Si des substances telles que le bisphénol A, les phtalates ou les Isoflavonoïdes, dont la structure chimique est proche de celle des hormones, sont attestées, de nombreux autres produits (dont la caféine et les métaux lourds) ont été impliqués dans ces manifestations toxiques. Ils agiraient à de très faibles doses difficilement analysables, selon un schéma non proportionnel (courbe en U). Cela rend extrêmement difficile la définition des risques encourus et la mise en place de protocoles de protection des populations et des travailleurs potentiellement exposés. De nombreux programmes de recherches sont en cours dans le monde pour étudier ce phénomène de perturbation endocrinienne qui serait susceptible, selon certaines associations, de menacer la pérennité de l’espèce humaine. Les stratégies de tests de l’OCDE et de l’EPA visent à caractériser les dangers des potentialités perturbatrices endocriniennes des substances chimiques. Ces tests n’explorent pas tous les aspects de la régulation hormonale et métabolique des organismes, ce qui peut conduire à une surestimation ou à une sous-estimation du danger de perturbation endocrinienne des substances étudiées, et pose la question de la spécificité des protocoles scientifiques existants. Cette situation d’incertitude maintient la société humaine « entre prudence et peur irrationnelle » et pèse sur les stratégies de développement industriel des entreprises.

Cet article a pour objectif de faire le point sur les connaissances concernant la problématique de la perturbation endocrinienne en ce qui concerne les mécanismes d’action, les méthodes de détection des perturbateurs endocriniens, ainsi que les substances soupçonnées d’être perturbatrices endocriniennes. Il mentionne les réglementations et normes en vigueur et met l'accent sur les difficultés rencontrées par les scientifiques et les législateurs pour cerner cette problématique. Enfin, il évoque les acteurs industriels et les actions qu’ils peuvent mettre en place afin de faire face aux incertitudes scientifiques et réglementaires tout en protégeant leur personnel, les utilisateurs et consommateurs, ainsi que l’environnement d’un risque de perturbation endocrinienne.

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VERSIONS

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DOI (Digital Object Identifier)

https://doi.org/10.51257/a-v2-se1607

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9. Faire face à la problématique des perturbateurs endocriniens

Dans un contexte national et international où la définition des perturbateurs endocriniens comporte encore des imprécisions, où les méthodes de tests fiables sont encore insuffisantes et où les directives réglementaires sont encore en train d’évoluer, il est difficile pour l’Industrie et les laboratoires de recherche d’anticiper les mesures à prendre.

Cependant, il est prudent de tenir compte des éléments suivants :

  • substituer en priorité une substance reconnue ou fortement suspectée d’être un perturbateur endocrinien, par une substance non reconnue perturbateur endocrinien ;

  • s’assurer que les personnels ne sont pas exposés aux substances soupçonnées d’être des perturbateurs endocriniens, et que les mesures de protection adéquates sont prises (matériel, procédures, contrôles), avec une attention particulière pour les femmes enceintes et en cours d’allaitement ;

  • vérifier si les substances chimiques utilisées n’ont pas une structure qui se rapproche de celles des hormones, par analyse de la formulation et l’utilisation des QSARs, et aussi leur capacité à se lier aux ligands, par la modélisation de la liaison du ligand au récepteur hormonal ;

  • vérifier les taux résiduels des substances chimiques dans les matériaux plastique à usage alimentaire ou en contacts cutanés, ainsi que le taux d’émission de ces substances par ces matériaux ;

  • surveiller étroitement l’évolution de la réglementation française, européenne et internationale.

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BIBLIOGRAPHIE

  • (1) - U.S. ENVIRONMENTAL PROTECTION AGENCY -   Androgen receptor binding (rat ventral prostate cytosol)  -  (2011). https://www.epa.gov/sites/default/files/2015-07/documents/final_890.1150_ar_bindng_ assay_sep_10.5.11.pdf

  • (2) - U.S. ENVIRONMENTAL PROTECTION AGENCY -   Aromatase Assay (Human Recombinant) OCSPP Guideline 890.1200  -  (2011). https://www.epa.gov/sites/default/files/2015-07/documents/final_890.1200_aromatase_ assay_sep_8.1.11.pdf

  • (3) - BALAGUER (P) et al -   Mechanistic insights into the synergistic activation of the RXR–PXR heterodimer by endocrine disruptor mixtures.  -  Biochemistry (2020).

  • (4) - CAESAR (Computer Assisted Evaluation of Industrial Chemical Subtances According to Regulations) -    -  Site Internet : http://www.caesar-project.eu

  • (5) - CANIVEC-LAVIER (M.-C.) -   Perturbateurs endocriniens : liens de causalité confirmés et émergents.  -  Colloque « La problématique des perturbateurs endocriniens : Quelles solutions ? », Maison de la Chimie, Paris (2017).

  • ...

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