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1 - CARACTÉRISTIQUES DES NANOPARTICULES MAGNÉTIQUES UTILISÉES EN ONCOLOGIE

2 - VISIBILITÉ DES NANOPARTICULES DE MAGNÉTITE PAR L'ORGANISME

3 - CELLULES CANCÉREUSES ET PHAGOCYTOSE

4 - HYPERTHERMIE EN ONCOLOGIE

5 - PARTICULES MAGNÉTIQUES POUR LA DÉLIVRANCE CIBLÉE DE MÉDICAMENTS

6 - RÉPARTITION DES NANOPARTICULES DANS L'ORGANISME, LES LIMITES DU CONCEPT

7 - PARTICULES MAGNÉTIQUES ET DÉLIVRANCE CIBLÉE DE CELLULES SOUCHES

8 - PARTICULES DE MAGNÉTITE COMME MATÉRIEL DE CONTRASTE

9 - PERSPECTIVES

10 - CONCLUSION

Article de référence | Réf : N4960 v1

Cellules cancéreuses et phagocytose
Nanoparticules magnétiques en oncologie

Auteur(s) : Patrick Frayssinet

Date de publication : 10 oct. 2013

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RÉSUMÉ

Les nanoparticules magnétiques ont ouvert des perspectives nouvelles en oncologie, aussi bien en diagnostic qu'en thérapeutique. Les produits dans lesquels elles interviennent ont des caractéristiques diverses. Ces dernières ont permis de développer des propriétés biologiques et physiques originales et utiles pour des applications aussi variées que la destruction par hyperthermie des cellules malignes, la vectorisation de médicaments ou de cellules, l'utilisation comme produit de contraste en IRM.

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ABSTRACT

Magnetic nanoparticles for oncology

Magnetic nanoparticles have opened new diagnosis and therapeutic perspectives in oncology. The products they are involved in present various characteristics. These particles have allowed for the development of innovative and useful biological and physical properties for applications as varied as the destruction of malignant cells by hyperthermia, the vectorization of drugs or cells and the use as a contrast agent in MRI.

Auteur(s)

INTRODUCTION

En oncologie, les voies thérapeutiques classiques sont toujours basées sur la chirurgie, la radio et la chimiothérapie. La chimio et la radiothérapie présentent l'inconvénient majeur d'être très agressives, pas uniquement pour les cellules cancéreuses, mais pour toutes les cellules de l'organisme.

Les nanomatériaux ont ouvert des perspectives nouvelles en oncologie. Les membranes cellulaires sont en effet perméables aux nanoparticules. Celles-ci peuvent être dirigées par un adressage moléculaire à leur surface vers les cellules cibles et limiter ainsi leurs effets pour les autres cellules.

Les nanoparticules magnétiques, et en particulier les nanoparticules de magnétite, présentent la particularité de pouvoir être chauffées dans un champ magnétique alternatif à haute fréquence et ainsi d'apporter une quantité d'énergie thermique importante à la cellule dans lesquelles elles sont entrées amenant une dénaturation des protéines et ainsi une mort cellulaire. Elles peuvent également être dirigées, concentrées, maintenues et éluées dans différents organes ou tissus par l'intermédiaire d'un gradient de champ magnétique. Ces nanoparticules présentent ainsi un intérêt dans le traitement thermique de la cellule maligne et dans la vectorisation de molécules chimiothérapeutiques.

En dehors de l'éradication des cellules cancéreuses proprement dites, les nanoparticules magnétiques ont été utilisées pour marquer certains types de cellules anormales et les isoler, ou encore pour purifier des protéines synthétisées par les cellules cancéreuses.

Il est rapidement apparu que pour pouvoir être utilisées dans ce domaine des biotechnologies, ces nanoparticules devaient avoir des caractéristiques particulières leur permettant d'être injectées dans l'organisme et éventuellement de passer dans le secteur intracellulaire sans déclencher de réactions secondaires trop importantes et sans se dégrader trop rapidement.

Dans cet article, nous décrivons les caractéristiques des nanoparticules employées en oncologie et leur influence dans les différentes applications.

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KEYWORDS

magnetic nanoparticles   |   hyperthermia

DOI (Digital Object Identifier)

https://doi.org/10.51257/a-v1-n4960


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3. Cellules cancéreuses et phagocytose

Les cellules, cancéreuses ou non, captent des éléments informatifs et des nutriments, et en retour synthétisent des molécules protéiques ou glycoprotéiques. Certaines restent à la surface de la cellule sur des récepteurs et d'autres pénètrent à l'intérieur. Ces différents éléments circulent dans la cellule grâce à un système complexe de vésicules qui les isole du reste du cytoplasme. Certaines de ces vésicules, les lysosomes, contiennent un milieu très agressif d'un point de vue physico-chimique qui permet d'éliminer les éléments qui y ont été introduits.

Lors d'une mise en contact des nanoparticules et des cellules en culture, il apparaît que ces cellules concentrent en quelques heures les nanoparticules piégées dans leur cytoplasme (figure 4). Le trajet qui conduit une nanoparticule de la surface cellulaire jusqu'aux lysosomes commence par un processus nommé endocytose. Le matériau se fixe sur la membrane cytoplasmique et est progressivement intégré dans une vésicule qui se forme par invagination de la membrane cytoplasmique.

Deux types d'endocytose peuvent être distinguées sur la base de la taille internalisée dans la cellule :

  • phagocytose pour les particules supérieure à 250 nm,

  • pinocytose pour les particules inférieure à 100 nm.

Toutes les cellules sont capables de pinocytose. La phagocytose est affaire de cellules spécialisées. Les particules de magnétite quelle que soit leur taille sont soumises à ces deux types d'internalisation en raison de l'agglomération qui peut se produire entre les particules magnétiques.

Le contenu des endosomes ou des phagosomes se déverse ensuite dans un autre type de vésicule cytoplasmique, le lysosome (figures 4, 5, 6, 7, 8). Le lysosome est une vésicule contenant de nombreuses protéases et hydrolases dont l'activité enzymatique se fait en milieu acide (~pH 5,5 voire 3,5). Ce milieu est donc très agressif pour les matériaux qui sont internalisés par la cellule.

Comme pour tout matériau exogène, les nanoparticules magnétiques lorsqu'elles sont introduites dans l'organisme adsorbent des protéines et en particulier des protéines du complément, présentes...

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BIBLIOGRAPHIE

  • (1) - PANKHURST (Q.A.), CONOLLY (J.), JONES (S.K.), DOBSON (J.) -   Applications of magnetic nanoparticles in biomedicine.  -  J. Phys. D., Appl. Phys., 36 p. R167-R181 (2003).

  • (2) - FRANCHI (L.), EIGENBROD (T.), MUÑOZ-PLANILLO (R.), NUÑEZ (N.) -   The inflammasome:  a caspase-1 activation platform regulating immune responses and disease pathogenesis.  -  Nat. Immunol., 10(3), p. 241-256 (2009).

  • (3) - MÜLLER (R.H.), LÜCK (M.), HARNISH (S.), THODE (K.) -   Surface properties and interaction with blood proteins – The key determining the organ distribution.  -  Dans : HÄFELI et colls. (eds), Scientific and Clinical Applications of Magnetic Carriers, Plenum Press, New York, p. 135-149 (2009).

  • (4) - FRAYSSINET (P.) et LAQUARRIERE (P.). -   Biocompatibility of powdered materials: the influence of surface characteristics.  -  Dans : NARDIN (M.) et PAPIRER (E.) eds. Powders and Fibers, Interfacial science and applications. CRC Press. Boca Raton, p. 453-480 (2007).

  • (5) - STAUFFER (P.R.), GOLDBERG (S.N.) -   Introduction : thermal ablation therapy.  -  International Journal...

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